Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является приоритетной задачей мировой системы здравоохранения. Наиболее широко для фармакотерапии этого заболевания применяют бронходилататоры длительного действия (β2-адреномиметики, М-холиноблокаторы, ксантины) в сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС). Эффективность бронходилататоров при ХОБЛ доказана многочисленными исследованиями, в то же время данные многих исследований ставят под сомнение рациональность применения ИГКС, которые назначают половине пациентов с ХОБЛ. Так, в рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании, проведенном C.A. Jackvicius и K.R. Champman, результаты которого опубликованы в журнале «The Annalsof Pharmacotherapy» в 1997 г., не выявлено статистически значимой разницы между экспериментальной группой, принимавшей будесонид, и группой плацебо в частоте обострений и уменьшении симптоматики ХОБЛ. Кроме того, ИГКС ассоциированы с широким спектром побочных эффектов.
В систематическом обзоре, опубликованном 20 июля 2011 г. в «International Journal of Clinical Practice», проводился сравнительный анализ результатов исследований, в которых изучалась частота возникновения побочных эффектов при приеме будесонида в сочетании с формотеролом и салметерола вместе с флутиказоном. В этом систематическом обзоре использовались базы данных СENTRAL, EMBASE и MEDLINE, где найдено 12 рандомизированных, контролируемых исследований, в которых использовались вышеуказанные сочетания препаратов. Краткая характеристика исследований представлена в таблице.
Результаты систематического обзора показали, что частота возникновения пневмонии, охарактеризованной как побочный эффект терапии, была значительно ниже у пациентов, которые принимали будесонид в сочетании с формотеролом в сравнении с теми, кто принимал салметерол и флутиказон (ОР 0,47; 95% ДИ 0,28–0,80). Пневмония, как тяжелый побочный эффект терапии ИГКС*, также наблюдалась значительно реже при лечении будесонидом и формотеролом (ОР 0,41; 95% ДИ 0,19–0,86). Статистически достоверные различия в смертности выявить не удалось в связи с малой частотой случаев. При детальном изучении полученных результатов исследователи пришли к выводу, что эти различия в большей степени связаны с фармакологическими свойствами препаратов, а не с назначаемыми дозами. Также систематический анализ исследований показал, что комбинации будесонида с формотеролом и салметерола с флутиказоном в равной степени снижали частоту обострений при ХОБЛ и улучшали общее состояние пациентов.
В целом при одинаковой эффективности комбинация будесонида с формотеролом продемонстрировала меньше побочных эффектов при лечении ХОБЛ, чем салметерол и флутиказон, что должен учитывать клиницист при назначении этих препаратов.
| Исследование | Изучаемые препараты | Количество пациентов | Длительность, нед | Средний возраст, лет | ОФВ за 1 с (% от нормы) экспериментальная группа/ группа плацебо | Обратимость бронхоконстрикции экспериментальная группа/ группа плацебо |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Barnes, 2006 | Сальметерол/флутиказон50/500 мкг bid (2 раза в сутки) | 141 | 13 | 64 | 58/59 | 3,9%/3,9% |
| Calverley, 2003a | 719 | 52 | 65 | 44,8/44,2 | 4,0%/4,0% | |
| Mahler, 2002 | 346 | 24 | 63 | 41/41 | 51–56% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2 л) |
|
| O’Donell, 2006 | 126 | 8 | 64 | 39,5–42,5 | 18,0%/13,9% | |
| SCO104925 | 81 | 12 | 64 | Нет данных | Нет данных | |
| Zheng, 2007 | 445 | 24 | 66 | 47/47 | 5,2%/5,0% | |
| Calverley, 2007 | 3091 | 156 | 65 | 44,3/4,1 | 3,6%/3,7% | |
| SCO30002 | 256 | 52 | 64 | Нет данных | Нет данных | |
| Calverley, 2003b | Будесонид/формотерол320/9 мкг bid | 510 | 52 | 65 | 36/36 | 6%/6% |
| Rennard, 2009 | 975 | 52 | 63 | 38,6/40,8 | 30,4%/31,8% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2л) |
|
| Szafranski, 2003 | 413 | 52 | 64 | 36/36 | 6%/5% | |
| Tashkin, 2008 | 577 | 26 | 63 | 39,1/41,3 | 37,2%/40,0% (при ≥12% увеличение ОФВ1 ≥0,2л) |
* Тяжелый побочный эффект – побочный эффект лекарственного средства, который угрожает жизни больного и требует госпитализации в стационар либо других экстренных мероприятий для предупреждения непоправимого вреда здоровью и потенциально может привести к инвалидизации или смерти. ОФВ —объем форсированного выдоха.
По материалам www.medscape.com
