Атеросклеротическое поражение коронарных артерий является наиболее распространенной причиной смерти в развитых странах. Это заболевание у многих пациентов впервые проявляется в виде острого инфаркта миокарда. Лечение острой стадии инфаркта миокарда направлено на быстрое восстановление кровотока в окклюзированной артерии. Однако такая стратегия может привести к локальному воспалению и последующему повреждению эндотелия и миокарда. Механизмы реперфузионного повреждения до конца не выяснены, хотя существуют доказательства вовлечения в этот процесс мембранного повреждения клеток, индуцированного свободными радикалами, интрацеллюлярного перенаполнения клеток кальцием и лейкоцитарной инфильтрации мышечной ткани.
Исследование, опубликованное в журнале «BMJ» 4 июля 2011 г., было направлено на выявление возможных маркеров реперфузионного повреждения миокарда. Это исследование является частью более масштабного проекта под названием F.I.R.E., в котором изучалась эффективность применения пептида FX06 при лечении этого синдрома. В проведенном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании принимали участие 234 пациента, которым провели коронарную ангиопластику не позднее 6 ч от момента возникновения симптомов инфаркта миокарда (с элевацией сегмента ST). Пациентам, кроме стандартного лечения, был назначен пептид FX06, а также проводилось измерение концентрации матриксных металлопротеиназ (MMP-2, MMP-8, MMP-9), тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1, TIMP-2) и миелопероксидазы (MPO) сразу после ангиопластики и спустя 12; 24 и 48 ч. Зона инфаркта (ЗИ) оценивалась на 5-й день и на 4-м месяце эксперимента с помощью магнитно-резонансной томографии и контрастного вещества под названием гадолиний.
В таблице представлена взаимосвязь между вышеуказанными ферментами и размерами поврежденной вследствие инфаркта зоны левого желудочка. Как видно из таблицы, существует сильная позитивная корреляция между MMP-2 (0–12 ч) и размером ЗИ как на 5-й день, так и на 4-м месяце после инфаркта миокарда. Также выявлена связь между TIMP-2 (0–12 ч) и TIMP-1 (24–48 ч) и размером ЗИ на 5-й день, но не на 4-м месяце. Кроме этого, результаты исследования показали, что концентрация MMP-2 (0–12 ч) сильно негативно коррелирует с левожелудочковой фракцией выброса и позитивно — с уровнем тропонина-1 (24–48 ч) на 5-й день и на 4-м месяце после инфаркта.
Период наблюдения, ч |
ЗИ левого желудочка на 5-й день, % |
ЗИ левого желудочка на 4-м месяце, % |
MMP-2 |
||
| 0 | 0,460 | 0,459 |
| 12 | 0,543 | 0,486 |
| 24 | 0,133 | 0,061 |
| 48 | 0,099 | 0,134 |
MMP-8 |
||
| 0 | 0,043 | 0,088 |
| 12 | –0,022 | –0,069 |
| 24 | –0,012 | 0,085 |
| 48 | 0,078 | 0,017 |
MMP-9 |
||
| 0 | 0,150 | 0,237 |
| 12 | 0,068 | 0,183 |
| 24 | 0,077 | 0,203 |
| 48 | 0,218 | 0,161 |
TIMP-1 |
||
| 0 | 0,064 | 0,085 |
| 12 | 0,219 | 0,074 |
| 24 | 0,378 | 0,318 |
| 48 | 0,312 | 0,215 |
TIMP-2 |
||
| 0 | 0,341 | 0,185 |
| 12 | 0,379 | 0,277 |
| 24 | 0,069 | –0,027 |
| 48 | 0,118 | 0,082 |
MPO |
||
| 0 | 0,107 | 0,108 |
| 12 | 0,004 | 0,130 |
| 24 | –0,047 | 0,117 |
| 48 | 0,140 | 0,227 |
Согласно обобщенным результатам исследования, измерение уровня концентрации ММП-2 может помочь практикующему врачу прогнозировать обширность реперфузионной зоны повреждения миокарда после ангиопластики.
По материалам www.bmj.com
