Современные варианты индукции овуляции
Бесплодие у женщин с синдромом поликистозных яичников, вызванное нарушениями овуляции, является наиболее распространенной патологией, из-за которой женщины обращаются за консультацией и терапией. Таким пациенткам назначают стимуляторы овуляции. В качестве первой линии терапии применяют препараты, содержащие кломифена цитрат.
Если репродуктивная система не отреагировала или овуляция была достигнута, но зачатие не произошло в течение 6 овуляторных циклов, женщина может продолжить применение кломифена цитрата или перейти на метод терапии второй линии — гонадотропины в форме инъекционных препаратов.
Разработаны различные типы гонадотропина:
- Очищенный фолликулостимулирующий гормон, экстрагированный из мочи (урофоллитропин) (purified folliculo-stimulating hormone — FSH-P).
- Высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон, экстрагированный из мочи (урофоллитропин) (highly purified folliculo-stimulating hormone — FSH-HP).
- Менопаузальный гонадотропин человека (human menopausal gonadotrophin — HMG).
- Высокоочищенный менопаузальный гонадотропин человека (highly purified human menopausal gonadotrophin — HP-HMG).
- Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (recombinant folliculo-stimulating hormone — rFSH) разработан искусственно для получения максимально очищенной формы.
Возникает потребность сравнить эффективность и безопасность гонадотропинов в качестве терапии второй линии для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников, у которых не наступает овуляция или беременность на фоне применения кломифена цитрата.
Источники данных
В 2018 г. ученые Центра репродуктивной медицины (Амстердам, Нидерланды) провели поиск в специализированном реестре контролируемых исследований Кокрейновской группы по гинекологии и фертильности (Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register of Controlled Trials), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, реестре клинических исследований Всемирной организации здравоохранения. Обзор включает 15 исследований, охватывающих 2387 женщин. Результаты исследования опубликованы 16 января 2019 г. в Кокрейновской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews) и представлены в табл. 1-3.
№ п/п |
Параметр |
Преимущество |
Примечания |
|---|---|---|---|
| 1. | Частота живорождения | Разница отсутствует или незначительна* | 5 исследований, N=505; доказательства низкого качества |
| 2. | Частота многоплодной беременности | Разница отсутствует или незначительна | 8 исследований, N=1368; доказательства низкого качества |
| 3. | Частота клинической беременности | 8 исследований, N=1330; доказательства низкого качества | |
| 4. | Частота выкидыша | 7 исследований, N=970; доказательства низкого качества | |
| 5. | Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников | Недостаточно убедительных данных | 10 исследований, N=1565; доказательства очень низкого качества |
*Данные свидетельствуют, что по сравнению со средней частотой живорождения у женщин, которые принимали выделенный из мочи фолликулостимулирующий гормон, равной 16%, вероятность живорождения у женщин, принимающих рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон, составляет от 13 до 28%.
№ п/п |
Параметр |
Преимущество |
Примечания |
|---|---|---|---|
| 1. | Частота живорождения | Недостаточно убедительных данных | 3 исследования, N=138; доказательства очень низкого качества |
| 2. | Частота многоплодной беременности | 4 исследования, N=161; доказательства очень низкого качества | |
| 3. | Частота клинической беременности | 3 исследования, N=102; доказательства очень низкого качества | |
| 4. | Частота выкидыша | 2 исследования, N=98; доказательства очень низкого качества | |
| 5. | Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников | 2 исследования, N=53; очень низкий доказательство качества |
№ п/п |
Параметр |
Преимущество |
Примечания |
|---|---|---|---|
| 1. | Частота живорождения | Гонадотропины* | 1 исследование, N=661; доказательства среднего качества |
| 2. | Частота многоплодной беременности | Разница отсутствует или незначительна | 1 исследование, N=661; доказательства среднего качества |
| 3. | Частота клинической беременности | Гонадотропины | 1 исследование, N=661; доказательства среднего качества |
| 4. | Частота выкидыша | Кломифена цитрат | 1 исследование, N=661; доказательства среднего качества |
| 5. | Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников | Синдром гиперстимуляции яичников не развился ни в одной из групп | |
*Данные свидетельствуют, что по сравнению со средней частотой живорождения у женщин, которые приняли решение продолжать прием кломифена цитрат, равной 41%, вероятность живорождения у женщин, принимающих фолликулостимулирующий гормон, составляет от 43 до 60%.
Выбор препарата второй линии для индукции овуляции
Может быть небольшая разница в частоте живорождения, многоплодной беременности, клинической беременности и частоте выкидышей между женщинами, принимающими рекомбинантные гонадотропины и женщинами, применяющими урофоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, экстрагированный из мочи) различной степени очистки.
Недостаточно данных для определения преимуществ между менопаузальным гонадотропином и урофоллитропином различной степени очистки относительно исходов беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников.
По сравнению с пролонгацией терапии кломифеном цитратом гонадотропины приводили к большему количеству живорождений, клинических беременностей, меньшему количеству многоплодных беременностей. Однако гонадотропины приводили к большему количеству выкидышей, чем кломифена цитрат.
- Weiss N.S., Kostova E., Nahuis M. et al. (2019) Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev., 1: CD010290.
Маргарита Марчук
