Флавивирус и арбовирус: пути взаимодействия
Она из последних вспышек инфекционного заболевания, обусловленного вирусом Зика, зафиксирована в северо-восточной Бразилии в 2015 г. Однако впервые данный инфекционный фактор был описан в Уганде в 1947 г., а свидетельства инфицирования им человека были получены в результате серологических исследований в 1952 г. Несмотря на то что первый клинический случай инфекционного заболевания, связанного с данной вирусной инфекций, был констатирован в 1964 г., до 2007 г. выявлено лишь несколько случаев заболевания при наличии серологических доказательств циркуляции вируса в Африке и Юго-Восточной Азии.
Вирус Зика принадлежит к роду флавивирусов семейства Flaviviridae, что служит основным фактором гомологичных свойств в отношении вирусов-возбудителей лихорадки денге — арбовирусов, которые также отличаются принадлежностью к вышеуказанному семейству. В исследовании, проведенном учеными Школы общественного здоровья Мичиганского университета (School of Public Health, University of Michigan), США, и Калифорнийского университета в Беркли (University of California, Berkeley), США, а также при поддержке министерства здравоохранения Никарагуа, были представлены новые сведения о том, что среди детей, ранее перенесших заболевание, обусловленное вирусом денге, риск ярких клинических проявлений при инфицировании вирусом Зика значительно ниже. В ходе исследования были проанализированы данные более 3 тыс. детей в возрасте от 2 до 14 лет. Работа по материалам эпидемиологического исследования была опубликована в издании «PLOS Medicine» 22 января 2019 г.
Вирус Зика и вирус денге: перекрестная иммунореактивность
Ранее предполагалось, что предшествующая вирусная лихорадка денге может служить фактором аггравации симптомов инфекционного процесса при последующем заражении вирусом Зика. Тем не менее результаты, полученные в новом исследовании, убедительно продемонстрировали, что ранее сформированный иммунный ответ на действие вирусов лихорадки денге может существенно нивелировать тяжесть клинических проявлений заболевания при последующем инфицировании вирусом Зика.
Было известно, что вирус денге и вирус Зика передаются трансмиссивно при укусах комаров Aedes aegypti, вызывая развитие подобных симптомов, включая лихорадку, сыпь и артралгии. Кроме того, вирусная инфекция Зика может служить причиной развития неврологических расстройств, а инфицирование во время беременности может приводить к формированию врожденных дефектов развития плода — состоянию, известному как врожденный синдром, вызванный вирусом Зика. В то же время показано, что у многих лиц клинические проявления при инфицировании вирусом Зика или вирусом денге могут отсутствовать.
Наряду с этим сообщалось, что при определенных эпидемиологических условиях реинфицирование вирусом денге может сопровождаться гораздо более тяжелыми клиническим течением заболевания. Исходя из описанного, целью нового исследования стало изучение потенциальной взаимосвязи между лихорадкой денге и инфекцией, обусловленной вирусом Зика, а также вероятности аггравации клинических симптомов при инфицировании вирусом Зика после ранее перенесенной вирусной лихорадки денге. В решении поставленной задачи авторы опирались на эпидемиологические данные о вспышке заболевания, вызванной вирусом Зика в 2016 г. в Манагуа (Никарагуа), в когорте детей, многие из которых ранее перенесли вирусную лихорадку денге.
По результатам проведенного статистического анализа, из 3893 детей в возрасте от 2 до 14 лет в период с января 2016 г. по февраль 2017 г. у 1356 были зарегистрированы случаи инфекции, обусловленной вирусом Зика, 560 из которых имели яркие клинические проявления. Каждый случай инфекционного заболевания был подтвержден лабораторными данными о верификации вируса Зика методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (real-time PCR — RT-PCR), а также при помощи алгоритма, разработанного для серологической диагностики случаев, не получивших подтверждения методом RT-PCR (прежде всего клинически не выявленных случаев). Таким образом, исследователи провели оценку данных 3027 детей, из которых у 743 человек зафиксирован как минимум один эпизод вирусной лихорадки денге.
По данным статистического моделирования после коррекции сведений о поле и возрасте (у детей младшего возраста вирусная инфекция денге в анамнезе отмечалась реже) установлено, что дети, перенесшие вирусную лихорадку денге до марта 2015 г., имели значительно более низкий риск развития ярких клинических проявлений заболевания при инфицировании вирусом Зика. Тем не менее показано, что предшествующие заболевания вирусной лихорадкой денге не оказывали влияния на частоту развития инфекционных процессов, обусловленных вирусом Зика, имевших как яркие клинические симптомы, так и атипичное бессимптомное течение.
Перспективы исследований
В целом, по мнению авторов, полученные данные указывают на то, что предшествующий иммунитет, сформировавшийся на фоне ранее перенесенной ребенком лихорадки денге, может формировать основу перекрестной иммунореактивности в отношении вирусной инфекции Зика. Также ученые подчеркнули, что будущие исследования должны быть направлены на уточнение иммунологических механизмов перекрестной специфичности реакций в ответ на действие вирусов денге и Зика. Это позволило бы выяснить, является ли иммунитет, сформировавшийся после перенесенной вирусной лихорадки денге, превентивным фактором при прогнозировании таких клинических ситуаций, как развитие врожденного синдрома Зика или неврологических осложнений, обусловленных вирусной инфекцией Зика.
- Gordon A., Gresh L., Ojeda S. et al. (2019) Prior dengue virus infection and risk of Zika: A pediatric cohort in Nicaragua. PLoS Med., Jan. 22 [Epub. ahead of print].
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (2019) Dengue immunity may be protective against symptomatic Zika. ScienceDaily, Jan. 22.
Наталья Савельева-Кулик
