Медикаментозная терапия эпилепсии у беременных
Воздействие противоэпилептических препаратов во время беременности связано с повышенным риском тератогенного действия на плод и задержкой когнитивного развития у детей.
Вальпроат натрия является противоэпилептическим препаратом, применяемым для терапии эпилепсии и многих других неврологических и психических расстройств. Его использование во время беременности связано с повышенным риском формирования врожденных пороков развития и патологий нервной системы у потомства и может быть ассоциировано с повышенным риском возникновения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Материалы и методы исследования
В связи с этим в Дании проведено популяционное когортное исследование с участием детей (n=913 302), в рамках которого проанализирована связь между применением вальпроата натрия и других противоэпилептических препаратов во время беременности и риском развития синдрома дефицита внимания у детей. Результаты работы опубликованы 4 января 2019 г. в «Журнале Американской медицинской ассоциации» («Journal of the American Medical Association» — JAMA).
Информация о пренатальном воздействии противоэпилептических лекарственных средств, включая вальпроат натрия, карбамазепин, клоназепам, ламотригин и окскарбазепин была получена из Датского национального реестра рецептов (Danish National Prescription Registry). Были идентифицированы все дети с СДВГ.
Результаты
580 плодов подвергались воздействию вальпроата натрия в пренатальный период (монотерапия и политерапия). В общей сложности у 29 445 человек был идентифицирован синдром дефицита внимания:
- из 912 722 детей, не подвергавшихся воздействию вальпроата натрия, 29 396 (3,2%) имели СДВГ;
- из 580 детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия, у 49 (8,4%) был СДВГ.
В дальнейшем средний возраст детей при установлении диагноза СДВГ в этом исследовании составил 8,8 года. Абсолютный 15-летний риск СДВГ достиг 11,0% у детей, которые подвергались воздействию вальпроата натрия, и 4,6% — у детей, у которых отсутствовало влияние противоэпилептических препаратов. В целом дети, которые внутриутробно подвергались воздействию вальпроата натрия, имели на 48% выше риск развития СДВГ.
Доза вальпроата натрия
По сравнению с детьми 899 941 контрольной женщины, у детей 204 женщин, которые применяли вальпроат натрия в высоких дозах (>750 мг/сут), выявлен более высокий риск развития СДВГ.
В то же время риск СДВГ у детей 227 женщин, которые использовали вальпроат в низких дозах (≤750 мг), существенно не отличался от такового у детей женщин контрольной группы.
Воздействие других противоэпилептических препаратов
По сравнению с внутриутробным воздействием ламотригина (с использованием его в качестве эталона) риск СДВГ, связанный с внутриутробным воздействием вальпроата, повысился более чем в 2 раза, карбамазепин повысил риск на 79%, а клоназепам — на 96%.
По сравнению с детьми, подвергшимися воздействию ламотригина в пренатальный период, риск СДВГ, связанный с воздействием окскарбазепина, не был значительно повышен.
Термины тератогенного влияния
Риск СДВГ у потомства 580 женщин, которые применяли вальпроат во время беременности, был на 66% выше, чем риск СДВГ у потомства 719 женщин, которые использовали вальпроат до беременности.
По сравнению с детьми, которые не подвергались воздействию вальпроата во внутриутробный период, риск СДВГ был на 52% выше при воздействии в I триместр и на 22% выше при воздействии вальпроата после I триместра.
Какие факты следует учитывать при терапии эпилепсии у беременных?
Исследование выявило связь между пренатальным воздействием вальпроата натрия и риском развития СДВГ у потомства. Таким образом, исследование дополняет увеличивающееся число работ, предполагающих, что вальпроат во время беременности связан с рядом неблагоприятных исходов развития нервной системы, включая плохую когнитивную функцию, аутизм и другие врожденные пороки развития.
Риск СДВГ оказался выше у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в пренатальный период, по сравнению с детьми женщин, которые применяли вальпроат до беременности.
Воздействие вальпроата при беременности может быть связано с повышенным риском развития СДВГ у потомства, но риск в 2 раза выше при его применении в I триместр беременности.
Пренатальное воздействие более высоких доз вальпроата натрия связано с более высоким риском развития СДВГ, чем воздействие более низких доз, хотя разница в дозировках препарата не была значительной.
Относительно риска СДВГ наиболее безопасным оказался окскарбазепин, ламотригин, далее следуют карбамазепин, клоназепам и вальпроат натрия как наиболее небезопасный.
- Christensen J., Pedersen L.H., Sun Y. et al. (2019) Association of Prenatal Exposure to Valproate and Other Antiepileptic Drugs With Risk for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Offspring. JAMA Netw. Open, Jan. 4, 2(1): e186606.
Маргарита Марчук
