Шизофрения связана с вирусом Эпштейна — Барр

Вероятная роль инфекционных факторов в развитии шизофрении

Шизофрения — психоневрологическое заболевание, этиология которого до настоящего времени остается недостаточно определенной. По данным Всемирной организации здравоохранения, шизофренией болеют >21 млн человек во всем мире. Несмотря на четкое описание генетических предиспозиций к развитию шизофрении, генетическая теория лишь частично объясняет риск фенотипического проявления заболевания. В дополнение к генетической предрасположенности было показано, что внешние факторы окружающей среды также могут вносить существенный вклад в формирование риска развития указанной патологии. К факторам внешней среды, способным оказывать неблагоприятное влияние, относят рождение младенца в зимне-весенний период, проживание молодых родителей в городе, преэклампсию у матери, а также наличие пери- и постнатальных инфекций. Потенциальная роль инфекционных факторов в патогенезе шизофрении также объясняется вероятными взаимосвязями с локусами генетического контроля комплекса гистосовместимости HLA и других факторов, контролирующих иммунный ответ на влияние инфекционных агентов.

Человеческий герпесвирус 4-го типа, более известный как вирус Эпштейна — Барр, представляет семейство Herpesviridae. Вирус Эпштейна — Барр является лимфотропным вирусом, инициирующим развитие латентного инфекционного процесса с иммуномодулирующим эффектом. Первичное инфицирование вирусом Эпштейна — Барр, как правило, ограничивается гипертермией и аденопатией. По завершении острого инфекционного процесса вирус персистирует в В- и Т-лимфоцитах, моноцитах и эпителиальных клетках хозяина, что определяет бессимптомное носительство и возможность передачи вируса со слюной. Пребывая в латентном состоянии, вирус Эпштейна — Барр персистирует во многих тканях организма, включая головной мозг, где реактивация может ассоциироваться с развитием вирусного энцефалита и характерным иммунным ответом. Характер течения инфекционного процесса отражает динамика уровня антител, а также специфических протеинов вируса Эпштейна — Барр.

Шизофрения и вирус Эпштейна — Барр

В новом исследовании, проведенном под руководством научных сотрудников кафедры педиатрии Медицинской школы Джонса Хопкинса (Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine), США, установлено, что у лиц с шизофрений наблюдаются более высокие уровни антител к вирусу Эпштейна — Барр. Комментируя подобный факт, ученые предложили два вероятных объяснения полученным результатам. Так, согласно одному из них, развитие шизофрении может изменять характер иммунных процессов в организме пациентов, повышая их восприимчивость к патогенным характеристикам вируса Эпштейна — Барр. В то же время альтернативным объяснением может служить предположение о том, что исходное инфицирование вирусом Эпштейна — Барр может стать фактором, предрасполагающим к развитию шизофрении. Статья по материалам исследования была опубликована в издании «Schizophrenia Bulletin» 20 ноября 2018 г.

С учетом вероятной роли инфекционных факторов в этиологии шизофрении целью исследования стало изучение взаимо­связи между инфицированием вирусом Эпштейна — Барр и наличием у индивида шизофрении. В исследовании приняли участие 743 человека, при этом у 432 из них был подтвержден диагноз шизофрении, 311 добровольцев составили группу контроля. Около 55% участников исследования были мужчинами. На исходном этапе работы для измерения уровня антител класса иммуноглобулина G (IgG) к вирионам вируса Эпштейна — Барр и определения специфических протеинов применяли методы твердофазного иммуноанализа. Вестерн-блоттинг проводили для документирования иммунореактивности к специфическим белкам вируса Эпштейна — Барр. Полигенный риск развития шизофрении рассчитывали на основе секвенирования генома. Уровни антител между группами сравнивали с помощью многомерного анализа, включающего клинические, генетические и демографические показатели. По результатам иммунологического анализа у индивидов с шизофренией установлено повышение уровня антител к вирионам Эпштейна — Барр по сравнению с контрольной группой. Изучив вероятность наличия антител IgG в 50-м, 75-м и 90-м процентилях, исследователи выявили, что у лиц с шизофренией вероятность повышения уровня ряда специ­фических антител к вирусу Эпштейна — Барр в 1,7–2,3 раза выше по сравнению с людьми, не имеющими указанного психоневрологического заболевания.

Дальнейшие анализы показали повышение уровня реактивности к Эпштейн — Барр-вирусному капсидному антителу (VCA), но не к ядерному антигену-1 вируса Эпштейна — Барр (EBNA-1) или другим герпесвирусам человека. Вестерн-блот-анализ подтвердил повышенную реактивность к VCA-белкам в группе лиц с шизофренией и задокументировал отсутствие повышенных уровней антител к EBNA-1. Таким образом, при проведении оценки антител к другим родственным вирусам, таким как вирус ветряной оспы и вирус простого герпеса, возрастания уровня типоспецифических антител к указанным вирусам у лиц с шизо­френией не выявлено.

Полученные данные стали основанием для предположительного вывода о том, что лишь инфицирование вирусом Эпштейна — Барр может обусловить повышение риска развития шизофрении. После этого исследователи секвенировали часть ДНК участников, чтобы определить их генетический риск развития шизофрении. Результаты анализа показали, что у людей, имеющих как признаки повышенного генетического риска развития шизофрении, так и повышенные уровни антител к вирусу Эпштейна — Барр, вероятность оказаться в группе шизофрении более чем в 8 раз выше по сравнению с контрольной группой. В частности, генетический анализ показал аддитивный эффект повышенных уровней антител к вирионам вируса Эпштейна — Барр и генетической восприимчивости к шизофрении, причем у лиц с повышенными уровнями обоих типов маркеров шансы диагноза шизофрении были более чем в 8,5 раз выше. Приблизительно у 10% людей с шизофренией были повышенные уровни антител и генетического риска по сравнению с чуть более чем 1% у лиц группы контроля.

Иммунопатологические основы психоневрологических расстройств

Таким образом, проведенное исследование позволило авторам констатировать факт, демонстрирующий, что лица с шизо­френией имеют повышенные уровни антител к некоторым, но не ко всем белкам вируса Эпштейна — Барр, что подчеркивает аберрантный ответ на изучаемый инфекционный фактор. Однако этот аберрантный ответ, вероятно, может определять иммунопатологические основы этиопатогенеза шизофрении и связанных с ней расстройств.

В целом, комментируя результаты исследования, авторы отметили, что у людей с шизофренией наблюдается аномальный иммунный ответ на вирус Эпштейна — Барр. Данные обстоятельства, по мнению ученых, указывают на то, что профилактика и лечение инфекционного процесса, обусловленного вирусом Эпштейна — Барр, могут представлять собой подход к профилактике и лечению серьезных психических расстройств, таких как шизофрения.

• Dickerson F., Jones-Brando L., Ford G. et al. (2018) Schizophrenia is associated with an aberrant immune response to Epstein – Barr virus. Schizophr. Bull., Nov. 20 [Epub. ahead of print].
• Johns Hopkins Medicine (2019) Schizophrenia linked with abnormal immune response to Epstein — Barr virus. ScienceDaily, Jan. 9.

Наталья Савельева-Кулик