Прегабалин при различных типах нейропатической боли
Потребность в симптоматическом лечении при посттравматической нейропатической боли (post-traumatic neuropathic pain) продолжает оставаться актуальной. Различные типы повреждений нервов являются пусковыми механизмами хронической посттравматической нейропатической боли, включая постхирургический синдром. Повреждение ткани может изменить периферическую ноцицептивную обработку, обусловливая переход боли от острой к хронической.
Прегабалин, альфа2-дельта (α2δ) лиганд (габапентиноид), одобрен в США для терапии трех разновидностей нейропатической боли: диабетической периферической нейропатии (diabetic peripheral neuropathy), постгерпетической невралгии (post-herpetic neuralgia) и посттравматического повреждения спинного мозга (post-spinal cord injury).
Основная цель одного из исследований заключалась в том, чтобы сравнить эффективность прегабалина (гибко дозированного, 150–600 мг/сут) с плацебо при менеджменте посттравматической нейропатической боли. Вторичные задачи: сравнить эффективность прегабалина с плацебо в отношении общего состояния, ограничения активности, связанного с болью, сна, а также оценить безопасность и переносимость.
Критерии включения пациентов
В исследование включены пациенты в возрасте ≥18 лет с посттравматической нейропатической болью в течение ≥6 мес после хирургического или нехирургического травмирующего события (например дорожно-транспортное происшествие, падение, спортивная травма, протезирование коленного или тазобедренного сустава, торакотомия, мастэктомия, ожоги) со средним баллом ≥4 и ≤9 по числовой рейтинговой шкале боли (Numeric Rating Scale — NRS).
Ученые идентифицировали периферический нерв, вовлеченный в патологический процесс, а боль была классифицирована как нейропатическая на основе заранее определенных критериев (неврологический осмотр, специфическая для исследования оценка посттравматической нейропатической боли, включая использование опросника боли (painDETECT Questionnaire — PDQ) для выявления нейропатических компонентов боли в спине) и диагностических тестов (например электромиография, тесты нервной проводимости, биопсия кожи или нерва, если таковые были необходимы).
Из группы исследования исключались пациенты, которые принимали опиоиды, местные анестетики, стероиды, противоэпилептические и антипсихотические препараты. Были разрешены постоянные схемы приема нестероидных противовоспалительных препаратов, неопиоидных анальгетиков, антидепрессантов, трамадола и триптанов; ацетаминофен ≤3 г/сут был разрешен в качестве экстренной терапии.
Описание исследования
Соответствующие критериям пациенты были рандомизированы в 101 центре 11 стран (Болгария, Канада, Дания, Германия, Венгрия, Польша, Румыния, Швеция, Южная Африка, Южная Корея и США). 15-недельный период двойного слепого лечения включал 3 нед титрования/оптимизации дозы и 12 нед поддерживающего лечения. Доза прегабалина была индивидуально оптимизирована до 150, 300, 450 или 600 мг/сут в течение периода титрования (переход к более высокой дозе совершался с промежутком в 4 дня). Исследователи из США 21 сентября 2018 г. опубликовали результаты в «Журнале неврологии» («Journal of Neurology»).
Результаты
Всего было рандомизировано 542 пациента (прегабалин, n=274; плацебо, n=265).
1. Эффективность
В группе, получавшей прегабалин, наблюдалось снижение еженедельных показателей по шкале значения боли (Mean Pain Scores — MPS) по сравнению с группой, получавшей плацебо (р<0,05).
Согласно краткому опроснику оценки боли (Brief Pain Inventory-Short Form — BPI-sf) статистически значимое изменение от исходного уровня до 15-й недели благоприятствовало прегабалину по сравнению с плацебо (р=0,0050).
На 15-й неделе больше пациентов в группе прегабалина (n=157; 60,9%), чем в группе плацебо (n=120; 48,2%), сообщили об улучшениях показателей по шкале общего впечатления пациента от лечения (Patient’s Global Impression of Change — PGIC) (p=0,0029).
2. Сон
Средненедельные показатели по медицинской шкале исследования сна (Medical Outcomes Study-Sleep Scale — MOS-SS) на 15-й неделе показали значительно большее улучшение сна в группе прегабалина, чем в группе плацебо (р=0,0031).
3. Безопасность
Прегабалин хорошо переносился в этом исследовании. Неблагоприятные события — головокружение и сонливость — возникли в группе прегабалина. В целом у 138 (50,4%) пациентов в группе прегабалина и 106 (40,0%) в группе плацебо отмечено по крайней мере одно нежелательное явление. Не было клинически значимых результатов в отношении изменений лабораторных показателей, показателей жизненно важных функций, физических и неврологических исследований или электрокардиограммы.
Эффективен при прегабалин?
В двойном слепом рандомизированном международном исследовании с участием 542 пациентов (прегабалин, n=274), из которых примерно у половины была послеоперационная нейропатическая боль, первичный анализ эффективности не продемонстрировал статистически значимой разницы между активным лечением и плацебо (р=0,1823).
Тем не менее сравнения ключевых показателей вторичного исхода подтвердили эффективность прегабалина (p<0,05), связанную с анальгетической эффективностью и качеством жизни, определенных с помощью BPI-sf. Значительно большее число пациентов в группе, принимавшей прегабалин, охарактеризовали их общее состояние как улучшенное или значительно улучшенное при сравнении их оценки по PGIC на 15-й неделе лечения с оценкой в начале исследования. Наконец, в течение исследования наблюдалось постоянное и значительное уменьшение болевого синдрома, которое позволяло полноценно спать пациентам с хронической болью.
Неблагоприятными событиями были преимущественно головокружение, сонливость и усталость, которые обычно устранялись по мере продолжения лечения.
- Markman J., Resnick M., Greenberg S. et al. (2018) Efficacy of pregabalin in post-traumatic peripheral neuropathic pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J. Neurol., 265(12): 2815–2824. doi: 10.1007/s00415-018-9063-9.
Маргарита Марчук
