Аутоиммунные гемолитические анемии: терапевтические возможности
Холодовая агглютининовая болезнь — аутоиммунная гемолитическая анемия, при которой антитела иммуноглобулина М связываются с эритроцитами и фиксируют комплемент, что приводит к развитию внесосудистого гемолиза. По актуальным данным статистики, холодовая агглютининовая болезнь диагностирована у более чем 10 000 лиц в возрасте старше 50 лет в Европе и США. Однако до настоящего времени эффективная терапия указанного заболевания не разработана или официально не утверждена. Ранее отдельными исследователями был описан опыт применения препарата ритуксимаб. Указанное лекарственное соединение из группы моноклональных антител применяли в сочетании с химиотерапией или отдельно, однако эффективность подобных терапевтических результатов оказалась достаточно ограниченной.
Моноклональные антитела в лечении холодовой агглютининовой болезни
В недавнем исследовании, проведенном научными сотрудниками кафедр внутренней медицины и клинической фармакологии Венского медицинского университета (Department of Internal Medicine, Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna), Австрия, доказана эффективность применения препарата сутимлимаб (sutimlimab), относящегося к группе моноклональных антител, в улучшении клинического состояния пациентов с холодовой агглютининовой болезнью. Продемонстрировано, что специфический ингибитор C1s сутимлимаб эффективно блокировал агглютинацию эритроцитов, поддерживая уровень гемолобина и устраняя таким образом необходимость в гемотрансфузии, но не вызывая развития серьезных побочных эффектов. Статья по материалам исследования была опубликована онлайн в издании «Blood» 17 декабря 2018 г.
Комментируя работу, профессор кафедры клинической фармакологии Венского университета Бернд Джилма (Bernd Jilma) уточнил, что применяемый в исследовании препарат хорошо переносился пациентами, способствуя клинически значимому повышению уровня гемоглобина и исключая необходимость гемотрансфузии даже у лиц с резистентной формой заболевания и отсутствием эффективности ранее применяемых методов терапии.
В настоящем исследовании приняли участие 10 пациентов, возраст которых составил от 56 до 76 лет. Диагноз холодовой агглютининовой болезни у каждого из них был установлен в среднем в течение пяти предшествующих лет, и многие из них получали ту или иную симптоматическую терапию, что, однако, не способствовало улучшению их клинического состояния. На начальном этапе исследования показатели гемоглобина пациентов были ниже нормативных референтных значений. Шести пациентам назначались регулярные курсы гемотрансфузий для контроля их клинического состояния.
По данным наблюдения исследователи установили, что среди пациентов, у которых наблюдался позитивный ответ на применяемую терапию моноклональными антителами, в течение первой недели лечения препаратом в установленной дозировке деструкция эритроцитов была блокирована, а уровень гемоглобина значимо повысился. Так, из 10 добровольцев, принявших участие в клиническом исследовани, 7 человек отреагировали позитивно на назначаемую терапию, что выражалось в том числе возрастанием показателей гемоглобина в среднем на 4 г/дл по сравнению с исходным уровнем 7,5 г/дл в течение 6 нед терапии. У 4 из 10 пациентов по окончании курса лечения уровень гемоглобина достиг показателей нормы.
Однако после прекращения терапии сутимлимабом и полного его выведения из организма уровень гемоглобина вновь снизился, что отражало возобновление эритроцитарного гемолиза. Повторное назначение препарата позволило вновь полностью устранить наблюдаемые эффекты и контролировать механизмы аутоиммунного гемолиза.
Продолжая наблюдение за такими пациентами, исследователи установили, что 6 добровольцев, которым ранее проводили регулярные гемотрансфузии, более не нуждались в подобном заместительном лечении на протяжении 18 мес — периода, в течение которого продолжалась терапия сутимлимабом.
Перспективы терапевтического применения моноклональных антител
Резюмируя итоги проведенного исследования, авторы отметили, что с учетом данных о подтвержденной безопасности применения изучаемого препарата сутимлимаб может стать первым одобренным лекарственным средством в терапии холодовой агглютининовой болезни. Такие перспективы, по словам исследователей, объясняются тем, что данный препарат полностью удовлетворяет актуальные терапевтические потребности пациентов с подобным типом аутоиммунных гемолитических анемий, позволяя получать быстрый и выраженный терапевтический результат даже у лиц с резистентностью к ранее применяемым методам симптоматического лечения.
- Jäger U., D’Sa S., Schörgenhofer C. et al. (2018) Inhibition of complement C1s improves severe hemolytic anemia in cold agglutinin disease: a first-in-human trial. Blood, Dec. 17 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
