Каннабис в медицинской практике
Применение каннабиса в медицинской практике имеет тысячелетнюю историю. Однако лишь в последние десятилетия были получены объективные данные, объясняющие механизмы его физиологического влияния. Дельта-тетрагидроканнабинол принято считать основным действующим веществом каннабиса. В 1971 г. опубликована первая работа, в которой было обосновано позитивное влияние ингаляционного применения каннабиса в модуляции внутриглазного давления. Это послужило основой для целого ряда будущих исследований, сосредоточенных на изучении природы подобных эффектов.
Примечательно, что до настоящего времени не было выяснено, какие рецепторы принимают участие в регуляции указанных механизмов. Предполагается, что влияние тетрагидроканнабинола в подобных случаях обусловлено взаимодействием с рецепторами CB1, поскольку агонисты рецептора CB1 способствуют снижению внутриглазного давления, однако эти предположения не были доказаны. Более того, исследования, посвященные изучению медицинских эффектов двух основных фитоканнабинодов — тетрагидроканнабинола и каннабидиола — были ограничены, начиная с 1980 г., задолго до того, как в 1990 г. был описан первый каннабиноидный рецептор.
CB1-рецепторы по-прежнему являются одними из наиболее изученных и распространенных в структурах головного мозга и зрительного анализатора, регулирующими такие важнейшие физиологические реакции и состояния, как боль, эмоциональные процессы, двигательные реакции и память. Тем не менее каннабиноидная сигнальная система представлена не только CB1-рецепторами, но и CB2, GPR18, GPR119 и, возможно, другими рецепторными подтипами, а также ферментами, продуцирующими и метаболизирующими липидные каннабиноидные мессенджеры. Установлено, что по меньшей мере три рецептора — СB1, GPR18, GPR119 — принимают участие в регуляции внутриглазного давления, при этом тетрагидроканнабинол активирует CB1 и GPR18 и, возможно, GPR119-рецепторы, что подтверждает сложный механизм влияния изучаемого лекарственного компонента. Однако тетрагидроканнабинол — не единственный фитоканнабиноид, выявленный в каннабисе.
Примером является каннабидиол, присутствующий в растительных субстратах в количествах, сопоставимых с тетрагидроканнабинолом. Долгое время считавшийся неактивным, каннабидиол продемонстрировал эффективность в клинических испытаниях как противоэпилептическое средство при синдроме Драве и недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration — FDA) в качестве противоэпилептического средства. Кроме того, с влиянием каннабинола связывают множество иных эффектов, в том числе активность в отношении GPR18 и каннабиноид-метаболизирующего фермента — гидролазы амидов жирных кислот (fatty acid amide hydrolase — FAAH). Также каннабидиол может функционировать в качестве отрицательного аллостерического модулятора передачи сигналов CB1. Важность данного факта обусловлена тем, что каннабидиол может противодействовать передаче сигналов тетрагидроканнабинола.
Тетрагидроканнабинол и каннабидиол: взаимовлияния и взаимодействия
В трех из четырех ранее проведенных исследований, сосредоточенных на изучении влияния каннабидиола на состояние внутриглазного давления, не было продемонстрировано достоверных результатов. Однако в выводах одного из них сообщалось о возрастании внутриглазного давления.
В новой работе, представленной научными сотрудниками Индианского университета (Indiana University), США, изучена взаимосвязь рецепторных взаимовлияний эффектов тетрагидроканнабинола и каннабидиола на состояние внутриглазного давления. Результаты исследования опубликованы в издании «Investigative Opthalmology & Visual Science» в декабре 2018 г.
Авторы исходили из известных более 50 лет данных о том, что каннабис и психоактивный компонент тетрагидроканнабинол способствуют снижению внутриглазного давления. С другой стороны, повышенное внутриглазное давление является основной причиной слепоты, а также главной отличительной чертой и терапевтической мишенью глаукомы. Выдвинута гипотеза о том, что тетрагидроканнабинол, вероятно, действует через один из известных каннабиноидных рецепторов (CB1, CB2, GPR18, GPR119, GPR55). Наряду с этим каннабидиол является вторым по значимости компонентом каннабиса, который, как было установлено ранее в большинстве проведенных исследований, не оказывает значимого влияния на состояние внутриглазного давления.
В представленной авторами работе эффекты местного применения тетрагидроканнабинола и каннабидиола были протестированы на лабораторных животных с применением тонометрии и измерений уровней мРНК. Кроме того, эффекты применения каннабидиола оценивали при анализе липидного профиля. По результатам исследования ученые установили, что однократное местное применение тетрагидроканнабинола значимо снижало показатели внутриглазного давления (до 28% от исходного уровня) у лабораторных животных. Исследователи показали, что наблюдаемый эффект объяснялся сочетанной активацией рецепторов CB1 и GPR18. Кроме того, выявлено, что выраженность наблюдаемого эффекта зависела от пола животных и была больше у самцов. Уровни мРНК CB1 и GPR18 также были выше.
В целом, авторы установили, что каннабидиол не является индифферентным и оказывает два противоположных воздействия на глазное давление, одно из которых связано с антагонизмом тонической передачи сигналов. Поэтому влияние каннабидиола проявляется в нивелировании эффектов тетрагидроканнабинола, снижающего уровень внутриглазного давления.
Эффективность применения каннабидиола в терапии глаукомы опровергнута
Таким образом, по результатам проведенного исследования авторы пришли к заключению, что действие тетрагидроканнабинола обусловлено снижением показателей внутриглазного давления посредством активации двух типов рецепторов (CB1 и GPR18), но зависимым от пола образом. При этом ученые акцентировали внимание на том, что каннабидиол, вопреки ожиданиям, оказывает два противоположных воздействия на внутриглазное давление, что может препятствовать эффектам, ожидаемым от применения тетрагидроканнабинола для снижения внутриглазного давления в терапии глаукомы.
- Miller S., Daily L., Leishman E. et al. (2018) Δ9-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 59: 5904–5911.
Наталья Савельева-Кулик
