Психонейроиммунология аффективных расстройств
Ранее было известно о том, что иммунологические нарушения играют значимую роль в патофизиологии маниакальных эпизодов аффективных расстройств, обусловливая рецидив. Наряду с этим пробиотические организмы, такие как лактобациллы и бифидобактерии, способны оказывать модулирующее влияние на воспалительный процесс. По актуальным данным статистики, в США ежегодно диагностируется около 3 млн лиц с биполярными аффективными расстройствами — психическими состояниями, характеризующимися чередованием депрессивных и маниакальных фаз. В настоящее время стандарты терапии указанных расстройств предполагают сочетание психотерапии и рецептурной фармакотерапии, включая стабилизаторы настроения, препараты лития, антипсихотики.
Новым направлением исследовательского поиска является изучение возможностей применения пробиотиков в качестве потенциального вектора терапии биполярных и других аффективных расстройств. В недавнем исследовании, представленном научными сотрудниками Балтиморской системы здравоохранения Шеппарда Пратта (Baltimore’s Sheppard Pratt Health System), США, под руководством Фэйт Дикерсон (Faith Dickerson), была показана эффективность пробиотических препаратов в уменьшении выраженности воспалительных процессов пищеварительного тракта, которые, как известно, способствуют усилению аффективного дисбаланса. Результаты исследования были представлены на 57-й Ежегодной конференции Американского колледжа нейропсихофармакологии, прошедшей 9–13 декабря 2018 г. во Флориде (57th Annual Meeting, American College of Neuropsychopharmacology), США, а также опубликованы в издании «Bipolar Disorders» 25 апреля 2018 г.
Пробиотические организмы — непатогенные бактерии, присутствующие в кишечной флоре и оптимизирующие общий адаптивный потенциал организма хозяина. В последние годы рядом исследований была продемонстрирована тесная взаимосвязь между физиологическими процессами желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системой. Было показано, что ось, получившая условное обозначение GBA («gut-brain axis»), выполняет роль центрального звена в перекрестных нейроиммуноэндокринных взаимодействиях, тогда как микробиом желудочно-кишечного тракта представлен популяцией более 100 триллионов микроорганизмов.
Установлено, что тесная связь между кишечным микробиомом и слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта оказывает значительное влияние на функционирование GBA. За последние годы накоплен достаточный объем доказательств, объясняющих ассоциации между дисбалансом кишечного микробиома и рядом соматических дисфункций, включая аллергию, аутоиммунные заболевания и психические нарушения, в частности аффективные расстройства.
Предыдущими исследованиями показано, что при рассмотрении биполярного аффективного расстройства во взаимосвязи с функционированием GBA, воспаление или чрезмерная активация иммунорегуляторных механизмов является фактором, способствующим развитию заболевания или инициации его рецидива.
Влияние терапии пробиотиками на клиническую динамику аффективных расстройств
Основываясь на указанном факте, авторы настоящего исследования разработали пробиотическую добавку, балансирующую иммунорегуляторные механизмы и способствующую уменьшению выраженности воспалительного процесса, вызванного дисбалансом кишечного микробиома. В клиническом испытании приняли участие пациенты, госпитализированные в связи с рецидивом маниакального эпизода биполярного аффективного расстройства. Целью исследования, продолжительность которого составила 24 нед, стало изучение влияния терапии пробиотиками (штамм Lactobacillus rhamnosus GG и штамм Bifidobacterium animalis subsp. Lactis Bb12) на профиль эмоционального состояния добровольцев и характер иммунореактивности. Согласно дизайну рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, пациенты (N=66) были случайным образом распределены на группы. Участники одной из них получали пробиотическую добавку, а добровольцы параллельной группы принимали плацебо в дополнение к стандартно назначенной терапии.
Влияние дифференцированной терапии на риск повторной госпитализации рассчитывали, применяя регрессионные модели Кокса. Модулирующий эффект системного воспаления измеряли с использованием показателя системного воспаления по уровню иммуноглобулинов. В течение 24-недельного периода наблюдения зарегистрировано 24 повторных госпитализации у 33 лиц, получавших плацебо, и 8 повторных госпитализаций у 33 человек, получавших пробиотики (z=2,63, р=0,009). Пробиотическое лечение также способствовало меньшему числу повторных госпитализаций (в среднем 8,3 против 2,8 дня для группы плацебо и пробиотического лечения соответственно; χ2=5,17, р=0,017). Отмечено, что положительное влияние терапии пробиотиками в отношении риска повторных госпитализаций возрастало среди лиц с исходно повышенным уровнем системного воспаления в начале исследования.
Новое направление терапии пациентов с биполярными аффективными расстройствами
Таким образом, результаты исследования продемонстрировали, что среди лиц, получавших пробиотическую добавку, период ремиссии диагностированного у них аффективного расстройства был более продолжительным, а пребывание на стационарном лечении более кратковременным по сравнению с контрольной группой лиц, получавших плацебо. Кроме того, подобная терапия была наиболее эффективна у пациентов с аномально высоким уровнем воспалительного процесса в начале исследования. В целом полученные результаты позволили авторам прийти к заключению о том, что устранение воспалительного процесса, вызванного дисбалансом кишечного микробиома, может достоверно позитивно изменять траекторию аффективных расстройств, а модулирование кишечной микробиоты в перспективе может стать новым способом терапии пациентов с биполярными аффективными расстройствами.
- Dickerson F., Adamos M., Katsafanas E. et al. (2018) Adjunctive probiotic microorganisms to prevent rehospitalization in patients with acute mania: A randomized controlled trial. Bipolar Disord., 20 (7): 614–621.
Наталья Савельева-Кулик
