Перинатальная энцефалопатия: пути ранней диагностики
По данным статистики, перинатальная энцефалопатия — состояние, диагностируемое у 2–8 из 1000 новорожденных (Lawn J.E. et al., 2005) и обусловленное, прежде всего, гипоксией. Ранее были описаны позитивные эффекты гипотермии, терапевтическое применение которой способствовало снижению риска летальных исходов или тяжелых дисфункций на более поздних этапах развития ребенка. Однако у многих детей все же отмечались значимые нарушения нейроразвития. Исследования, посвященные изучению клинических особенностей неонатальных энцефалопатий, сопряжены с критическими трудностями в оценке эффективности проводимой терапии. Это обусловлено тем, что точная клиническая оценка степени нейроразвития может быть выполнена лишь по мере взросления ребенка через несколько лет.
К настоящему времени разработано более 10 новых препаратов нейропротекторного действия, которые нуждаются в клиническом тестировании и всесторонней оценке для апробации сведений, полученных в доклинических испытаниях. Отдельными исследованиями было показано, что протонная магнитно-резонансная спектроскопия таламических зон, проведенная в течение нескольких дней или недель после исходного повреждения, может достоверно отражать масштабы метаболических нарушений, связанных с энцефалопатией у новорожденного, и, следовательно, применяться в качестве метода количественной оценки эффективности нейропротекторной терапии (Chau V. et al., 2014; Robertson N.J., 2014; Berger H.R. et al., 2017).
Магнитно-резонансная спектроскопия как метод скрининга
В новом исследовании научными сотрудниками Центра перинатальной неврологии Королевского колледжа Лондона (Centre for Perinatal Neuroscience, Imperial College London), Великобритания, были представлены данные, согласно которым применение магнитно-резонансной спектроскопии может до 98% повысить достоверность оценки масштабов повреждений нервных структур у младенцев с перинатальной энцефалопатией. В своей работе авторы использовали метод магнитно-резонансной спектроскопии для оценки состояния клеток головного мозга в таламических зонах центральных нервных структур, координирующих ряд функций, включая моторные навыки, и, как правило, наиболее подверженных влиянию гипоксии. Результаты исследования были опубликованы в издании «The Lancet Neurology» 14 ноября 2018 г.
Согласно дизайну исследования, в период с 29 января 2013 г. по 25 июня 2016 г. было обследовано 223 ребенка. Всем детям непосредственно после рождения назначалась терапевтическая гипотермия, учитывая анамнез и необходимость превентивных мер, позволяющих снизить степень выраженности неблагоприятных следствий гипоксического повреждения нервных тканей и снизить вероятный риск негативных долгосрочных эффектов. Вскоре после этой терапии каждому ребенку в возрасте около 7 дней (4–14 дней) была проведена магнитно-резонансная спектроскопия таламических зон головного мозга. В дальнейшем 190 (85%) детей находились под наблюдением клиницистов с проведением регулярных неврологических осмотров на протяжении около 23 мес (в среднем 20–25 мес).
В ходе указанного инструментального исследования оценивали уровень N-ацетиласпартата, определяющего нормальное функционирование нейронов. При этом уровень 9–10 характеризовал нормальное физиологическое состояние нервных клеток, тогда как снижение показателей до 3–4 указывало на структурные повреждения и функциональный дисбаланс. Оценив полученные результаты, исследователи пришли к заключению, что техника магнитно-резонансной спектроскопии, проводимая в ранние сроки, позволяет наиболее точно прогнозировать траекторию нейроразвития малыша в возрасте двух лет.
Перспективы метода магнитно-резонансной спектроскопии в клинике детской неврологии
Методология применяемой техники аналогична стандартной методике магнитно-резонансной томографии, однако требует дополнительных 15 мин. Объясняя преимущества новой технологии, авторы отметили ее экономичность, а также то, что полученные данные могут быть оценены с помощью разработанного программного обеспечения. Руководитель исследовательского проекта Судхин Тейил (Sudhin Thayyil), директор Центра перинатальной неврологии, подчеркнул, что до настоящего времени возможности диагностики значимых нарушений нейроразвития у детей раннего возраста были ограничены двухлетним периодом неопределенного прогноза. Однако данные вновь проведенного исследования существенно расширяют потенциал ранней диагностики вероятных нарушений нейроразвития, используя дополнительные 15 мин тестирования методом магнитно-резонансной спектроскопии.
Полученные результаты могут стать основой разработки плана терапевтических и реабилитационных мероприятий, а также стратегий поддержки и обеспечения ресурсов для развития ребенка. Кроме того, С. Тейил добавил, что данная методика также может иметь практическую значимость в разработке новых направлений диагностики и терапии черепно-мозговых травм у детей. Однако в настоящее время необходимы расширенные исследования и масштабная клиническая апробация метода, несмотря на то, что большая часть клиник Великобритании уже оборудованы аппаратурой и программным обеспечением для поддержки этой технологии. Поэтому в большей мере актуальные задачи являются лишь вопросом подготовки специалистов-практиков в данном направлении.
- Lally P.J., Montaldo P., Oliveira V. et al. (2018) Magnetic resonance spectroscopy assessment of brain injury after moderate hypothermia in neonatal encephalopathy: a prospective multicentre cohort study. Lancet Neurol., Nov. 14 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик