Инфекционные и психические заболевания: вероятность взаимосвязей
По результатам предыдущих исследований в популяции взрослых описана взаимосвязь между перенесенными тяжелыми инфекционными заболеваниями и последующим развитием психических расстройств (Nielsen P.R., 2014). Потенциальные механизмы, по мнению авторов, могут включать прямое влияние инфекционных агентов на структуры центральной нервной системы, иммунологическую активацию провоспалительных факторов, а также изменения микробиома (Severance E.G. et al., 2016). Кроме того, вероятная роль инфекционно-воспалительных факторов находит свое подтверждение в данных генетических исследований (Sekar A. et al., 2016), документирующих возрастание риска психических расстройств по причине нарушений функционирования каскада иммунорегуляторных генов.
Однако результаты предыдущих продольных исследований основывались главным образом на оценке роли инфекционных заболеваний, требующих госпитализации и таким образом отражающих ассоциативные риски, связанные с наиболее тяжелыми инфекционными процессами. Наряду с этим ведение большинства детских инфекций связано с амбулаторным режимом терапии. Тем не менее отдельными исследователями показано, что вне зависимости от степени тяжести клинического течения инфекционного процесса может присутствовать риск последующего развития таких расстройств, как шизофрения и депрессия. Несмотря на это, в указанных публикациях данные были ограничены анализом непродолжительного периода наблюдений пациентов, кроме того, не анализировались все инфекционные заболевания, перенесенные пациентом в течение жизни. Также ни в одном из проведенных к настоящему времени исследований не оценивался широкий спектр психических расстройств, отмечаемых в детском и подростковом возрасте.
Психические расстройства и детские инфекции
В новом исследовании, представленном в издании «JAMA Psychiatry» 5 декабря 2018 г., авторы сосредоточили внимание на изучении взаимосвязи между спектром инфекционных заболеваний, перенесенных ребенком, терапевтическими назначениями, обусловленными этими состояниями, а также превентивными назначениями на этапах первичной и вторичной медицинской помощи, и риском развития любого психического расстройства, связанного со стационарным лечением с применением психотропных препаратов. Таким образом, были расширены ранее известные данные о предполагаемых триггерах шизофрении и аффективных расстройств. Дизайн работы предполагал проведение общенационального популяционного когортного исследования жителей Дании (около 5,5 млн человек), используя сведения Датской системы регистрации (Danish Civil Registration System). Наблюдение участников исследования проводили с рождения до окончания исследования 30 июня 2013 г. В настоящей работе проанализированы данные лиц за период с 1 января 1995 г. по 30 июня 2012 г. (n=1 098 930). Средний возраст участников исследования составил около 9,76 года, 51,3% из них — мальчики. Статистический анализ информации проводили в период с ноября 2017 г. по февраль 2018 г., применяя методы регрессии пропорциональных рисков Кокса с указанием коэффициента риска (hazard rate ratios — HRR), включая доверительный интервал 95%, а также с поправкой на возраст, пол, соматическую сопутствующую патологию, образование и наличие психических расстройств у родителей. Исследование осуществлено в рамках Датского проекта iPSYCH в области психиатрии (Danish iPSYCH psychiatry project).
Оценка инфекционных заболеваний
Данные об инфекционных заболеваниях оценивали в соответствии с информацией Датского национального регистра пациентов (Danish National Patient Registry), что позволило идентифицировать все случаи госпитализации по поводу инфекционных заболеваний с 01.01.1995 г. Кроме того, проведен скрининг всех выкупленных рецептов с дифференциацией на антибактериальные, противовирусные, антимикотические и противопаразитарные средства. Наиболее часто назначаемые антибиотики также распределили на группы — антибиотики широкого спектра, среднего, узкого спектра и топические. Инфекционные заболевания в индивидуальном ракурсе были дифференцированы по времени возникновения, а также в зависимости от сочетания нескольких различных противоинфекционных агентов, применяемых в терапии заболевания.
Оценка психических расстройств
Анализ данных о психических расстройствах включал сведения Датского центра психиатрических исследований (Danish Psychiatric Central Research Register) о всех случаях психиатрических расстройств, связанных со стационарным или амбулаторным лечением, начиная с 1995 г. и включая рубрики F20–F99. Оценку органических психических расстройств (рубрики F00–F09) не проводили, учитывая юный возраст участников исследования. Психические расстройства и расстройства поведения, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами (рубрики F10–F19), также были исключены из анализа, поскольку повышение частоты инфекций до установления диагноза F10–F19 могло отражать рост числа инфекционных заболеваний вследствие злоупотребления наркотическими веществами. При статистическом отборе использовали информацию Датского национального регистра рецептов (Danish National Prescription Registry) для регистрации рецептов психотропных препаратов, выкупленных до 1 июля 2013 г. (с кодами АТС): антипсихотики (N05A), анксиолитики (N05B), антидепрессанты (N06A), препараты, назначаемые в терапии при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (N06B), и лекарственные средства, применяемые при психологических и физиологических зависимостях от различных веществ (N07B).
Максимальный риск развития психических расстройств
По результатам статистического анализа данных установлено, что у детей, госпитализированных с инфекционными заболеваниями, повышался риск развития психических расстройств на 84%, а риск назначения препаратов, применяемых в терапии при указанных состояниях — на 42%. Кроме того, отмечено, что риск ряда специфических психических расстройств был выше, включая психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, тики, расстройства личности, аутизм и синдром дефицита внимания и гиперактивности. Также выявлено, что риск психических расстройств возрастает в наибольшей степени непосредственно после инфицирования, что свидетельствует об определенной значимости инфекционного фактора в цепи патогенеза психических заболеваний. Кроме того, применение антибиотиков ассоциировалось с наибольшей степенью риска последующего развития психических расстройств. Особо отмечено, что расстройства шизофренического спектра, обсессивно-компульсивные расстройства, расстройства личности и поведения, интеллектуальный дефицит, расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности, расстройство поведения и тики ассоциировались с наибольшим риском развития во взаимосвязи с недавно перенесенным инфекционным процессом.
Инфекционные и нейроиммунологические компоненты психических расстройств
Полученные данные, по мнению авторов, указывают на то, что инфекционно-воспалительные реакции являются частью процесса развития тяжелых психических расстройств. Однако это может быть объяснено и другими причинами, такими как более высокий генетический риск в отношении индивидуальной предрасположенности к инфекционным и психическим заболеваниям. Новая информация может быть значима для дальнейших исследований механизмов нейроиммунных взаимодействий и уточнения роли инфекционных факторов в развитии широкого спектра психических расстройств у детей и подростков. В заключение авторы работы отметили, что полученные данные в значительной мере подтверждают известные факты о тесной взаимосвязи между соматическим и психическим компонентами, а также о приоритетной роли механизмов нейроиммунной регуляции в развитии психических расстройств. Несмотря на то что полученные результаты не доказывают наличие причинно-следственной связи, эти данные все же свидетельствуют о взаимной вовлеченности инфекционных факторов и иммунологических механизмов в этиопатогенез широкого спектра психических расстройств у детей и подростков.
- Köhler-Forsberg O., Petersen L., Gasse C. et al. (2018) A Nationwide Study in Denmark of the Association Between Treated Infections and the Subsequent Risk of Treated Mental Disorders in Children and Adolescents. JAMA Psychiatry, Dec. 5 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
