Прямые и косвенные эффекты применения антибиотиков у детей
Чрезмерное и нередко необоснованное применение антибиотиков за последние десятилетия приобретает массовый характер, обусловливая не только реализацию множества побочных эффектов, но и развитие антибиотикорезистентности. Отдельными исследователями установлено, что избыточное использование препаратов группы антибиотиков может прямо изменять профиль кишечного микробиома, что впоследствии модифицирует обменные процессы организма, приводя к чрезмерному увеличению массы тела и ожирению.
Так, например, авторы одного из метааналитических обзоров (Shao X., Ding X., Wang B. et al., 2017) показали, что назначение антибиотиков детям в возрасте до 24 мес ассоциируется с возрастанием риска формирования избыточной массы тела и развития ожирения на более поздних этапах жизни ребенка и более высокими показателями индекса массы тела (ИМТ) (95% доверительный интервал (ДИ) 0,05–0,09). Однако это исследование имело ряд ограничений, связанных с неоднородностью анализируемых данных и применением разрозненных стратегий оценки. Результаты же недавней работы, материалы которой опубликованы в издании «Pediatrics» 30 ноября 2018 г., предлагают расширенное и последовательное обоснование тому, что в действительности раннее назначение антибиотиков детям до 2-летнего возраста формирует основу метаболического дисбаланса и ассоциируется с повышением ИМТ ребенка уже в возрасте 5 лет.
Антибиотикотерапия: терапевтические и метаболические взаимодействия
Известно, что формирование микробиома происходит в раннем детстве, приобретая определенную стабильность после первого полугодия развития ребенка. Поэтому массивные влияния вследствие назначаемой в этот период антибиотикотерапии могут иметь потенциально неопределенные и долгосрочные последствия. Тип применяемых антибиотиков (узконаправленный по сравнению с препаратами широкого спектра) и масштабы назначений также могут оказывать избирательное воздействие на состояние кишечного микробиома и модулировать характеристики массы тела. Еще одним вектором актуальных исследований в данном направлении рассматривается изучение роли инфекционных факторов как вероятных триггеров нарушения обменных процессов и риска ожирения. В исследованиях в данном ключе описаны взаимосвязи между инфекционными процессами и ожирением у детей.
Целью настоящей работы стало уточнение взаимосвязей между ранним применением антибиотиков и профилем формирования массы тела у детей раннего возраста, используя данные мультиинституциональной национальной исследовательской сети. В частности, проведено изучение взаимосвязей между терапевтическим спектром воздействия препарата, дозозависимостью, временным интервалом назначения антибиотиков и особенностями профиля массы тела, включая формирование избыточной массы тела или ожирения. В исследовании проанализированы данные 35 учреждений, предоставляющих услуги педиатрической медицинской помощи. Дизайн работы предполагал анализ таких статистических характеристик, как дата рождения, индивидуальный идентификатор пациента, а также показатели роста и массы тела, измеренные в один из следующих возрастных периодов: от 0 до <12 мес (N=1 792 849), от 12 до <30 мес (N=968 852) и от 48 до <72 мес (N=362 550).
Долгосрочные эффекты назначения антибиотиков детям раннего возраста
Оценка антибиотикотерапии была сосредоточена на учете 10-дневных курсов лечения с преимущественным использованием препаратов широкого спектра действия. Кроме того, внимание исследователей было сфокусировано на изучении особенностей влияния указанных препаратов в возрастные интервалы 0–<6 мес, 6–<12 мес и 12–<24 мес с целью определения периодов наибольшей чувствительности детского организма к воздействию антибиотиков. При этом основной независимой переменной, оцениваемой в работе, был показатель назначения антибиотиков детям в возрасте <24 мес. Для оценки эффекта дозозависимости авторами был разработан показатель количества эпизодов назначения антибиотиков (0–≥4). Кроме того, отдельно изучено применение препаратов узкого профиля (пенициллина, амоксициллина и диклоксациллина) и антибиотиков широкого спектра действия, которые включали комбинации пенициллина (например сочетания амоксициллина и клавулановой кислоты).
Масштабный анализ, проведенный авторами, позволил выявить следующее. Из 1 792 849 детей, показатели роста и массы тела которых были измерены в возрасте <12 мес, 362 550 были отобраны для дальнейшего наблюдения. Из них 52% детей были мальчиками, 27% — афроамериканцами, 18% — выходцами из Латинской Америки. 58% детей прошли ≥1 курса антибиотикотерапии в возрасте до 2 лет. При оценке показателей развития через 5 лет выявлено, что средние уровни ИМТ составляли 0,40, а у 28% детей была зафиксирована избыточная масса тела или ожирение. Также после коррекции данных через 5 лет установлено возрастание средних показателей ИМТ на 0,04 (95% ДИ 0,03–0,05) и более, высокие коэффициенты избыточной массы тела или ожирения (при отношении рисков 1,05, 95% ДИ 1,03–1,07), коррелирующие с назначением каких-либо антибиотиков (широкого или узкого спектра действия) в возрасте до 24 мес. Таким образом, на основании полученных результатов авторы сделали вывод, что применение антибиотиков у детей в возрасте <24 мес достоверно ассоциируется с более высокими показателями массы тела в возрасте детей до 5 лет.
- Block J.P., Bailey L.C., Gillman M.W. et al. (2018) Early Antibiotic Exposure and Weight Outcomes in Young Children. Pediatrics, Nov. 30 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
