Особенности назначения кофеина новорожденным

Кофеин, представитель группы метилксантинов, — один из наиболее предпочтительных фармакологических агентов, применяемых в терапии и профилактике апноэ недоношенных. Ранее сообщалось о том, что назначение кофеина у новорожденных при апноэ в ранний неонатальный период (3–10-й день развития) способствовало снижению риска формирования бронхопульмональной дисплазии, сокращало сроки применения механической вентиляции легких до 1 нед и улучшало показатели выживаемости младенцев в возрасте 18–21 мес при снижении риска формирования у них патологий нейроразвития. Указанные данные послужили основой для применения кофеина у младенцев еще более раннего возраста.

В целом на примере ряда систематических обзоров и метаанализов было показано, что ранняя терапия кофеином может оказывать благотворное влияние на соматическое состояние новорожденных, включая сокращение количества случаев бронхопульмональной дисплазии, снижение смертности и риска других распространенных заболеваний. Однако в указанных исследованиях не сообщалось о более долгосрочных результатах такого терапевтического подхода относительно вероятности формирования тех или иных нарушений нейроразвития. В новой работе, результаты которой представлены онлайн в журнале «Pediatrics» 5 декабря 2018 г., авторы всесторонне оценили особенности раннего применения кофеина у младенцев, а также проанализировали отдаленные последствия терапии в ракурсе влияния на неврологический статус глубоко недоношенных младенцев по достижении ими 18–24 мес.

Эффекты кофеина и их влияние на особенности неврологического развития детей

В своей работе авторы исходили из предпосылки о том, что, несмотря на многочисленные данные о безопасности применения в ранней неонатальной практике, терапия кофеином не может рассматриваться в качестве мягкого вмешательства. Это обусловлено фармакодинамическими особенностями действующего вещества. Так, кофеин уменьшает скорость кровотока в церебральной сосудистой сети и на уровне абдоминального кровообращения, способствует возрастанию частоты сердечных сокращений и возбудимости нервных процессов, формируя предпосылки развития судорожных состояний. Кроме того, известны данные, что кофеин может оказывать неблагоприятные молекулярные и клеточные влияния на развивающийся мозг, опосредуя дальнейшие изменения формирования навыков вследствие применения высоких доз действующего вещества или длительности назначения.

Цель новой работы — изучить возможные корреляции между ранним началом терапии кофеином у глубоко недоношенных младенцев с характеристиками их неврологического статуса, отражающими особенности нейроразвития, в возрасте 18–24 мес. В ретроспективном когортном исследовании оценено состояние младенцев, родившихся в период с 01.04.2009 г. по 30.09.2011 г. с гестационным возрастом <29 нед. Младенцы, умершие при рождении, а также имеющие серьезные врожденные аномалии развития или умершие до 3-го дня жизни, были исключены из исследования. Дата рождения была определена как день начала исследования. Младенцы, которые получали кофеин в течение 2 дней после рождения, были отнесены к группе раннего назначения кофеина, а новорожденные, которым препарат назначался через 2 дня с момента рождения и начала наблюдения, были зарегистрированы в параллельную группу позднего назначения кофеина (контрольная). В целом из 2108 детей 1545 человек были определены в группу раннего назначения кофеина и 563 ребенка — в группу позднего назначения препарата. Препарат назначали, исходя из принятой дозировки 10 мг/кг кофеина (20 мг/кг цитрата кофеина) с поддерживающей дозой 2,5–5 мг/кг/сут (5–10 мг/кг/сут цитрата кофеина), начиная через 24 ч после достижения исходной насыщающей дозы.

Как влияет раннее назначение кофеина на развитие недоношенных младенцев?

По результатам комплексного анализа данных исследователи установили, что показатели развития бронхопульмональной дисплазии, открытого артериального протока и тяжелых неврологических нарушений были ниже в группе раннего назначения кофеина по сравнению с характеристиками развития детей из параллельной группы. Кроме того, показатели неврологического статуса, психомоторного развития (скорректированное отношение шансов 0,68 [95% доверительный интервал 0,50–0,94]) и оценки по Шкале развития младенцев Бейли III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition) — скорректированное соотношение шансов 0,67 [95% доверительный интервал 0,47–0,95] — были также достоверно ниже в группе раннего назначения препарата относительно более позднего его применения с терапевтической целью. Также была описана вероятность значимо меньшего риска развития церебрального паралича и нарушений слуха у детей основной группы наблюдения в сравнении с контрольной. Таким образом, резюмируя полученные результаты, авторы пришли к заключению, что более раннее назначение кофеина достоверно коррелирует с лучшими характеристиками неврологического статуса по сравнению с более поздним началом применения этого препарата у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом <29 нед.

Lodha A., Entz R., Synnes A. et al. (2018) Early Caffeine Administration and Neurodevelopmental Outcomes in Preterm Infants. Pediatrics, Dec. 5 [Epub. ahead of print].

Наталья Савельева-Кулик