Успешность терапии пациентов с онкологическими процесами зависит от эффективности контроля факторов, инициирующих опухолевый рост. Однако, по данным нового исследования, обратной стороной блокирования опухолевой трансформации может стать усиленная активация механизмов биологического старения в организме. Более того, указанные изменения, прежде всего, могут затрагивать структуры центральной нервной системы, формируя предпосылки дегенеративных изменений головного мозга. В работе, опубликованной онлайн в издании «Cancer» 26 ноября 2018 г., авторы затрагивают вопросы явления, известного как «хемо-мозг» — когнитивные нарушения у пациентов, прошедших неоднократные курсы химиотерапии.
Хемо-мозг и биологическое старение
Ранее было установлено, что когнитивные изменения, развивающиеся на фоне химиотерапии, могут являться следствием угнетения функционирования межнейронных связей и нарушений процессов нейропластичности, формирующих основы познавательных функций и памяти. По статистическим данным, около 15% пациентов, получающих курсы химиотерапии, отмечают трудности мышления и памяти. Подобные явления могут наблюдаться непосредственно в период химиотерапии и сохраняться в течение длительного времени после ее окончания. Люди, испытывающие подобные состояния, сообщают о неизбежном снижении качества жизни.
В новом исследовании учеными Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (University of California, Los Angeles), США, представлены данные о взаимосвязи между эффективностью химиотерапии у пациенток с раком молочной железы и развивающимися при этом когнитивными изменениями, в том числе во взаимосвязи с показателями дегенеративных процессов старения мозга. Наиболее значимым выводом работы стало обоснование того, что применение последовательных курсов химиотерапии достоверно ускоряет процессы нейродегенерации и биологического старения мозга.
Комментируя результаты исследования, авторы объяснили, что в действительности активация процессов ускоренного старения на фоне длительной химиотерапии затрагивает организм как целостную систему. Отдельные химиотерапевтические агенты, а также лучевая терапия способствуют деградации раковых клеток, повреждая их ДНК. Однако деградация неизбежно затрагивает часть окружающих здоровых клеток, сокращая потенциал их здорового функционирования и активируя процессы биологического старения. В рамках клинического наблюдения, описанного в данной работе, были обследованы 94 женщины, которые получали терапию по поводу диагностированного рака молочной железы за 3–6 лет до начала исследовательского проекта. В ходе работы учеными проведен анализ ряда маркеров биологического старения, в том числе степени выраженности повреждений ДНК, уровня активности теломеразы и масштабов укорочения теломерных участков хромосом клеток крови. Так, установлено, что у пациенток, имевших высокие показатели альтерации ДНК и низкую активность теломеразы, как правило, отмечались более низкие результаты тестирований исполнительных функций. Кроме того, определена взаимосвязь между низкой активностью фермента теломеразы и нарушениями концентрации внимания, а также скорости ответных реакций.
Неизбежность химиотерапии и стратегии профилактики когнитивного дефицита
Руководитель исследования Джудит И. Кэролл (Judith E. Carroll) подчеркнула важность новых данных, поскольку они достоверно расширяют представления о значимых следствиях эффективной химиотерапии. «Понимая это, мы могли бы оптимизировать усилия в поиске методов возможной профилактики наиболее деструктивных когнитивных дисфункций, которые значимо снижают качество жизни таких пациентов», — добавила Дж. И. Кэролл.
Также авторы высказали мнение о том, что выявление достоверной прямой взаимосвязи между маркерами биологического старения и симптомами прогрессирующего когнитивного дефицита вследствие химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями может проложить путь к будущим исследованиям, посвященным этому вопросу. «Работа является новой, определяет ключевые факторы биологического старения и сочетает их с когнитивной функцией, инициируя новые направления исследований», — резюмировала Дж. И. Кэролл.
- Carroll J.E., van Dyk K., Bower J.E. et al. (2018) Cognitive performance in survivors of breast cancer and markers of biological aging. Cancer, Nov. 26 [Epub. ahead of print].
- Cohut M. (2018) Do cancer treatments accelerate brain aging? Medical News Today, Nov. 26.
Наталья Савельева-Кулик