Розсіяний склероз: альтернативний фокус терапії

Актуальність

Розсіяний склероз (РС) — хронічне ауто­імунне захворювання, що супроводжується ураженням мієлінової оболонки нер­вових волокон головного та спинного мозку. Мієлін відіграє вирішальну роль у злагодженій міжнейронній взаємодії, тому основні зусилля пошуку нових можливостей терапії зазначеного захворювання спрямовані саме на відновлення функцій мієлінових структур. Більше того, оптимізація процесів ремієлінізації є основною терапевтичною метою як у напрямку відновлення функцій, так і для запобігання дегенеративним змінам аксонів. У новому дослідженні, представленому вченими Університету Вісконсин-Медісон (University of Wisconsin-Madison), США, повідом­ляється про потенціал зрілих олігоденроцитів, що може стати новим джерелом репарації пошкоджених ділянок нервових волокон та нового способу лікування пацієнтів із РС.

Матеріали та результати дослідження

Раніше було відомо, що процеси мієлінізації центральної нервової системи забезпечуються олігоденроцитами. Крім того, загальновизнаним вважався погляд, відповідно до якого після втрати аксоном мієлінового покриття єдиною можливістю відновлення його функцій могла би стати активація нових клітин — попередників олігодендроцитів, здатних забезпечити відновлення захисного мієлінового шару нервових волокон. Отже, ремієлінізація, згідно з цією тезою, цілком зумовлена клітинами — попередниками олігоденроцитів, які власне і є джерелом нових зрілих олігодендроцитів із потенціалом мієлінізації. Таким чином, терапія, спрямована на ремієлінізацію, була зосере­джена на виявленні та стимуляції диференціації клітин-поперед­ників у демієлінізованих ділянках нервових волокон.

У новому дослідженні нейробіологи Університету Вісконсин-Медісон зосередили увагу на можливостях зрілих олігоденроцитів. Із цією метою вченими було ініційовано два паралельні дослідні проекти на тваринах із модельованим захворюванням. Серед тварин першої лінії спостерігали масивні процеси демієлінізації та ремієлінізації у структурах центральної нервової системи. При цьому у тварин, стан яких було стабілізовано, відзначали суміш ремієлінованих аксонів між зрілими товстими мієліновими оболонками. На наступному етапі, із застосуванням методів 2D і 3D світло- та електронної мікроскопії, встановлено, що більшість олігоденроцитів поєднані зі зрілими та ремієлінованими мієліновими оболонками. На основі отриманих результатів учені дійшли висновку про те, що зрілі олігоденроцити мають потенціал повторного зворотного контакту з демієлінізованими аксонами, підтримуючи функціональну активність зрілих міжвузлових ней­ронних сполучень.

У паралельній групі тварин із модельованим B₁₂-дефіцитним станом автори виявили, що зрілі олігодендроцити, які вижили, зберігають регенеративний щодо мієлінізації потенціал та активно залучаються у процеси відновлення демієлінізованих нервових волокон. Таким чином, зазначені спостереження дозволили авторам висловити думку про те, що зрілі олігодендроцити також можуть брати участь у процесах ремієлінізації. Коментуючи результати роботи, Ян Д. Дункан (Ian D. Duncan), керівник дослідження та нейробіолог кафедри медичних наук Університету Віск­онсин-Медісон, зазначив: «Якщо клітина-олігодендроцит все ще біологічно активна і підтримує функціонування міжвузлових процесів, вона здатна залучати у ці процеси демієлінізовані сегменти. Такі можливості зумовлюють реальність синтезу нових мієлінових оболонок, які дійсно будуть тоншими та коротшими, ніж попередні міжвузлові з’єднання. Але навіть стоншена мієлінова оболонка все ж здатна відновити функціональну активність нервових волокон».

Висновки

У висновках дослідники акцентували увагу на тому, що відкриття здібностей зрілих мієлінпродукуючих клітин до активного відновлення відкриває нові можливості для уповільнення і навіть зворотного розвитку захворювання. Поставлена мета вимагає паралельних терапевтичних підходів. Одним з них, на думку вчених, може бути пошук фармакологічних засобів, які би активували альтернативні напрямки диференціації олігодендроцитів, сприяючи оновленню пошкоджених мієлінових оболонок.

• Duncan I.D., Radcliff A.B., Heidari M. et al. (2018) The adult oligodendrocyte can participate in remyelination. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., Nov. 28 [Epub. ahead of print].
• University of Wisconsin-Madison (2018) Discovery opens new opportunities to slow or reverse multiple sclerosis. ScienceDaily, Nov. 27.

Наталія Савельєва-Кулик