Эпилепсия — одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний, распространенность которого среди населения мира составляет около 0,5%. Кроме того, согласно данным большинства эпидемиологических исследований, проведенных в Украине и за рубежом, отмечается стойкое увеличение удельного веса эпилепсии в общей структуре заболеваний нервной системы. Неконтролируемые или недостаточно контролируемые припадки значительно повышают риск травматизации и приводят к когнитивным и эмоциональным нарушениям. С другой стороны, даже адекватно подобранное лечение имеет свои недостатки — длительный, часто пожизненный, прием препаратов и широкий спектр побочных эффектов, в том числе и тератогенное действие на плод. Исследование, проведенное профессором T. Tomson с коллегами и опубликованное в журнале «The Lancet», посвящено этой актуальной проблеме — изучению влияния различных противоэпилептических препаратов и их доз на риск формирования врожденных пороков развития у плода.
Исследователи использовали данные EURAP (International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy), где оценивали более 3500 беременностей, в период которых женщины применяли такие противоэпилептические препараты, как карбамазепин, ламотригин, вальпроевую кислоту или фенобарбитал в качестве монотерапии. Характерной особенностью этого исследования является то, что во внимание принималась доза применяемого препарата. Результаты исследования приведены в таблице.
| Препарат | Доза, мг/сут | Размер выборки, n | Врожденные пороки развития, n (%, при 95% ДИ) | Отсутствие припадков, % |
|---|---|---|---|---|
| Карбамазепин | <400 | 148 | 5 (3,4; 1,11–7,71) | 64 |
| ≥400 до <1000 | 1047 | 56 (5,3; 4,07–6,89) | 67 | |
| ≥1000 | 207 | 18 (8,7; 5,24–13,39) | 62 | |
| Ламотригин | <300 | 836 | 17 (2,0; 1,19–3,24) | 67 |
| ≥300 | 444 | 20 (4,5; 2,77–6,87) | 68 | |
| Фенобарбитал | <150 | 166 | 9 (5,4; 2,51–10,04) | 71 |
| ≥150 | 51 | 7 (13,7; 5,70–26,26) | 69 | |
| Вальпроевая кислота | <700 | 431 | 24 (5,6; 3,60–8,17) | 71 |
| ≥700 до <1500 | 480 | 50 (10,4; 7,83–13,50) | 66 | |
| ≥1500 | 99 | 24 (24,2; 16,19–3,89) | 63 |
Как свидетельствуют результаты, наименьшая частота возникновения врожденных дефектов наблюдается при применении ламотригина и карбамазепина в дозе 300 и 400 мг соответственно. Также результаты демонстрируют сильную корреляцию между дозой препарата и частотой возникновения аномалий плода. Риск появления врожденных дефектов при применении препаратов низкого риска в высоких дозах может быть выше, чем при применении препаратов высокого риска в низких дозах. Это значит, что выбор противоэпилептического препарата для беременной должен основываться на соотношении наиболее низкой дозы лекарственного вещества и оптимальной терапии.
Виталий Безшейко
по материалам www.thelancet.com, www.medscape.com
© Herminutomo/Dreamstime.com/Dreamstock.ru
