Актуальность
В настоящее время обосновано несколько этиологических гипотез развития болезни Альцгеймера. В подтверждение одной из них — вирусной концепции нейродегенеративного процесса — отдельными исследованиями установлено, что у более чем 50% лиц — носителей гена аполипопротеина E (APOE-ε4) в тканях головного мозга также идентифицируется вирус простого герпеса типа 1 (HSV1). Кроме того, по данным популяционных исследований, известно, что большая часть людей в возрасте 70 лет инфицирована данным вирусом. Ранее обоснованная вирусная теория развития болезни Альцгеймера предполагает инфицирование человека HSV1 в зрелом возрасте, после чего наблюдается персистенция вируса при крайнем ограничении его транскрипции и, вероятно, минимальном уровне либо полной деактивации синтеза белка. Латентные стадии периодически могут сменяться вирусной реактивацией, обусловленной явлениями иммуносупрессии, а также периферическими инфекционно-воспалительными процессами в организме. При этом накопительный эффект альтераций в результате прямого вирусного влияния и каскада воспалительных реакций, по мнению авторов вирусной концепции развития заболевания, приводит в конечном итоге к развитию болезни Альцгеймера.
Материалы и результаты исследования
В недавней статье авторы представили результаты исследования, свидетельствующие не только о том, что HSV1 может определять развитие болезни Альцгеймера, но и новые данные, подтверждающие эффективность противовирусной терапии в снижении риска развития деменции указанного типа у пациентов с тяжелыми клиническими проявлениями герпетической инфекции. По мнению исследователей, новые данные об этиологической и терапевтической взаимосвязи открывают перспективу простого и эффективного профилактического лечения деменции альцгеймеровского типа. Результаты работы опубликованы в издании «Frontiers in Aging Neuroscience» 19 октября 2018 г.
Руководитель научного проекта Рут Ицхаки (Ruth Itzhaki), профессор Манчестерского университета (University of Manchester), более 25 лет посвятила изучению потенциальной взаимосвязи между двумя явлениями. Комментируя исследование, профессор Р. Ицхаки отметила, что, по известным данным, инфицирование HSV1 может определяться у более чем 50% пациентов с диагнозом болезни Альцгеймера. Тем не менее HSV1 по-прежнему в большей степени известен как непосредственная причина герпетической инфекции. Ранее коллективом исследователей под руководством Р. Ицхаки было показано, что клинически инфицирование вирусом HSV1 наиболее часто встречается у носителей гена APOE-ε4 — генетического варианта, повышающего риск развития болезни Альцгеймера. «Наша теория предлагает объяснение, согласно которому у лиц — носителей гена APOE-ε4 реактивация вируса происходит чаще или в сочетании с более неблагоприятными последствиями для инфицированных клеток головного мозга, — объяснила Р. Ицхаки. — Результатом подобного накопительного эффекта, по-видимому, и является развитие деменции альцгеймеровского типа».
В 2017–2018 гг. опубликовано три независимых масштабных исследования, основанных на статистических данных Национальной базы учета в области медицинского страхования (National Health Insurance Research Database), Тайвань. Указанные работы были сосредоточены на описании клинических характеристик сенильных деменций, среди которых лидирующие позиции занимала болезнь Альцгеймера, а также на особенностях терапии пациентов с выраженными признаками инфицирования HSV1 или вирусом варицелла зостер (Varicella zoster virus — VZV). При этом результаты оценки включали доказательства того, что риск развития сенильной деменции существенно выше среди тех, которые инфицированы HSV1, и что противовирусная терапия позволяет значимо сократить число пациентов с тяжелыми проявлениями вирусной инфекции и дальнейшим развитием деменции.
В новом исследовании коллектива ученых под руководством Р. Ицхаки подтверждено наличие взаимосвязи изученных эпидемиологических данных. В частности, авторами работы установлено, что HSV1 служит триггером формирования белковых конгломератов, характерных для нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера, — амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков.
Выводы и перспективы исследования
Несмотря на то что для достоверного подтверждения и верификации причинно-следственной взаимосвязи между инфицированием HSV1 и развитием болезни Альцгеймера в отдаленный период необходимы дальнейшие методичные исследования, авторы новой работы выражают надежду в отношении перспектив лечения деменции указанного типа. По мнению ученых, накопленный объем статистических данных оправдывает рекомендации о применении противовирусных препаратов, обладающих достаточным профилем безопасности и переносимости для пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, эти данные могут служить обоснованием для интенсификации исследований по разработке целевой вакцины, которая смогла стать наиболее эффективным методом лечения.
- Frontiers (2018) Does herpes cause Alzheimer’s? ScienceDaily, Oct. 19.
- Itzhaki R.F. (2018) Corroboration of a major role for Herpes simplex virus type 1 in Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci., Oct. 19 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
