Когда возникла проблема?
Грибок Candida auris впервые привлек внимание исследователей, врачей и общества во всем мире относительно недавно, когда в средствах массовой информации появились сообщения об инфекции, не только резистентной к традиционным средствам терапии, но и смертельно опасной. Самый ранний случай заболевания, вызванного этим видом грибка, был идентифицирован в Японии ретроспективно и относится к 1996 г. С 2009 г. пациенты, инфицированные Candida auris, были зарегистрированы уже на всех континентах (за исключением Австралии и Антарктиды). В текущее время выявление и лечение пациентов с этим видом кандидоза весьма проблематичны (равно как и борьба со вспышками заболевания), а причины его возникновения неясны. Обзор данной проблемы, выполненный профессором Университета Абердина (Великобритания) Адилией Варрис (Adilia Warris), опубликован в сентябрьском выпуске журнала «Archives of Disease in Childhood».
Результаты геномного секвенирования показали, что Candida auris возникла одновременно в четырех или более местах, а не распространялась из одного источника. Однако тщательный анализ свыше 15 тыс. образцов Candida с четырех континентов (корреляция образцов SENTRY) не выявил Candida auris ранее 2009 г. Поэтому одна из версий объясняет причину возникновения этого грибка применением противогрибковых препаратов с улучшенным профилем токсичности, что способствовало более широкому их назначению для эмпирического и профилактического применения.
Характеристика инфекции Candida auris
Подавляющее большинство инфекций, вызванных видами Candida у детей, приходятся на Candida albicans и Candida parapsilosis. Более устойчивые к противогрибковым средствам виды, такие как Candida glabrata и Candida krusei, в педиатрической популяции менее распространены, чем у взрослых пациентов. На этом фоне Candida auris выглядит абсолютным исключением, поскольку описаны случаи инфицирования как у новорожденных, детей, так и у взрослых пациентов. По данным обзора, из 20 пациентов с кандидемией 14 были новорожденными и/или рожденными преждевременно. Большая часть из них при появлении признаков инфекции находились в палате интенсивной терапии в послеоперационный период или с диагнозом злокачественного гематологического заболевания. Несмотря на массивную противогрибковую терапию и комбинированное применение (2–3 препарата) у половины пациентов, смертность достигала 30%. Следует отметить, что у взрослых пациентов летальность была еще выше — до 60%.
Данные из Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention) свидетельствуют, что новые случаи инфекции Candida auris регистрируются почти ежедневно и в отдельных странах имеют характер вспышек. Наиболее часто (выбраны данные 69 пациентов) инфекция результирует в хронический средний или наружный отит (19 пациентов), грибковое поражение мягких тканей и раневую инфекцию (6 пациентов), кандидурию (16 пациентов) и другие виды инфекции (28 пациентов). В другой серии случаев (n=23) у 20 новорожденных выявлена инфекция Candida auris системного кровотока.
Сложности идентификации и терапии
Довольно часто Candida auris ошибочно идентифицируется как Candida haemulonii — редко встречающийся вид, вызывающий инвазивные инфекции, поскольку Candida auris филогенетически тесно с ним связана. У половины пациентов с инфекциями Candida haemulonii применяли комбинированную противогрибковую терапию, а смертность составляла 30%. Быструю идентификацию Candida auris может обеспечить разработка специфических ПЦР-тестов.
Грибок Candida auris в 93% случаев устойчив к флуконазолу (≥32 мг/л), 54% — к вориконазолу (≥2 мг/л), 35% — к амфотерицину В (≥2 мг/л) и 7% — к эхинокандинам (≥8 мг/л). 41% образцов оказался устойчив к двум и более классам противогрибковых средств. В Индии выявлены 2 образца, устойчивые ко всем трем классам противогрибковых средств.
Лечение
Препаратами выбора при инфекции Candida auris являются эхинокандины, поскольку резистентность к ним наиболее низкая (до 10%). Относительно высокой эффективностью обладает микафунгин по сравнению с флуконазолом и амфотерицином. Для стартовой терапии кандидоза у детей рекомендуется применять микафунгин и каспофунгин, ожидая результатов тестирования на устойчивость. Эхинокандины ограничено проникают в спинномозговую жидкость и мочу, поэтому при лечении инфекции Candida auris центральной нервной системы или почек следует применять другие противогрибковые средства.
Профилактика
Важной причиной, по которой следует сообщать о выявлении Candida albicans в условиях интенсивной терапии, является предотвращение дальнейшей передачи инфекции и применение надлежащих мер профилактики. Несколько стран, включая Великобританию, приняли ряд рекомендаций относительно политики скрининга, изоляции пациентов, мер предосторожности при контакте и дезинфицирования оборудования в клинических условиях.
- Warris A. (2018) Candida auris, what do paediatricians need to know? Archives of Disease in Childhood, 103: 891–894.
Александр Гузий
