Актуальность
Болевой синдром — одно из наиболее изнуряющих состояний, неразрывно связанное с социальным и экономическим бременем. С целью выяснения клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе патофизиологии передачи болевых импульсов, ежегодно проводят множество исследований. Ранее установлено, что отдельные виды хронического болевого синдрома отличает выраженный половой диморфизм. Примером может служить болевой синдром при мигрени, отмечающийся в три раза чаще у женщин по сравнению с аналогичными показателями среди мужчин. По мнению ученых, подобные гендерные различия могут быть обусловлены влиянием гонадных и генетических факторов в равной степени. В частности, выдвинуто предположение о том, что функциональность соматосенсорной, иммунной и эндотелиальной систем, по-видимому, модулируется половыми гормонами, а также X-связанными генами, дифференциация экспрессии которых обусловлена вектором онтогенеза.
Материалы и результаты исследования
В новой работе, представленной научными сотрудниками Университета Мигеля Эрнандеса (Universitas Miguel Hernández), Испания, рассмотрены актуальные данные об особенностях модуляции функционирования соматосенсорных систем под действием половых гормонов. Авторы исходили из предположения о том, что половые гормоны играют ключевую роль, модулируя активность нейронов в области тройничного нерва и прилежащих кровеносных сосудов, при этом эстрогены — особенно у женщин репродуктивного возраста — оказывают наиболее значимое влияние в процессе сенсибилизации указанных клеток по отношению к триггерам развития эпизода мигрени. По мнению ученых, выявленный механизм представляет собой новый шаг к разработке персонализированной терапии пациентов с мигренью в будущем.
Объясняя результаты эксперимента, профессор Антонио Феррер-Монтиель (Antonio Ferrer-Montiel) отметил, что в ходе работы команде исследователей удалось наблюдать значимые гендерные различия на примере экспериментальной модели мигрени, что позволяло сосредоточить внимание на выяснении молекулярных коррелятов, определяющих подобную дифференциацию. Несмотря на сложность изучаемых процессов, наиболее важным выводом наблюдений стало обоснование идеи об основополагающей значимости модуляции тригеминально-сосудистой системы половыми гормонами.
В поисках ответов на поставленные задачи учеными проведен предварительный анализ множества исследований, посвященных вопросам влияния половых гормонов, чувствительности к мигрени и особенностей клеточного ответа на воздействие тех или иных триггеров мигрени, с целью определить роль в этих процессах отдельных гормонов. В частности, установлено, что отдельные из них (например тестостерон) оказывают протекторное влияние, в то время как другие (например пролактин) ухудшают клинический прогноз при изучаемом состоянии. Показано, что эти изменения обусловлены формированием ионных каналов как результат ответной реакции клеток, реагирующих на воздействие внешних стимулов и в той или иной степени уязвимых по отношению к триггерам эпизода мигрени.
Среди множества других гормонов указанного профиля эстроген был выделен как основной маркер в понимании механизмов инициации приступов мигрени. Данные, полученные в новом испытании, позволили авторам прийти к заключению о том, что эстрогены и колебания их уровня играют ведущую роль в сенсибилизации клеток тригеминальной области по отношению к стимулам, инициирующим эпизод мигрени.
Выводы
В заключение авторы подчеркнули, что результаты проведенной работы являются предварительными, и для более подробного выяснения роли эстрогенов и сложного гормонального каскада требуется проведение лонгитудинальных масштабных исследований. Дизайн же нынешней работы предполагал экспериментальное изучение в моделях in vitro и с участием лабораторных животных. Поэтому полученные результаты невозможно с обоснованной вероятностью экстраполировать в клинические данные, значимые для поиска новых терапевтических решений и помощи людям, страдающим мигренью.
- Artero-Morales M., González-Rodríguez S., Ferrer-Montiel A. (2018) TRP channels as potential targets for sex-related differences in migraine pain. Front. Mol. Biosci., Aug. 14 [Epub. ahead of print].
- Frontiers (2018) Why do women get more migraines? Estrogen and other sex hormones may be responsible for the higher prevalence of migraine in women. ScienceDaily, Aug. 14.
Наталья Савельева-Кулик
