Актуальность
Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией миелиновых структур, целостность которых критически важна в функционировании нервной системы. Современная терапия при РС основана на модуляции активности иммуноцитов с целью ограничения повреждающих эффектов иммуноцитов на клетки центральной нервной системы. Такие методы лечения демонстрируют свою эффективность на ранних стадиях заболевания, не препятствуя, однако, его развитию и прогрессирующему ухудшению функционирования в будущем.
Известно, что прогрессирование патологического процесса при РС обусловлено непосредственной активностью микроглиальных клеток, являющихся основным этиологическим звеном поддержания в структурах центральной нервной системы хронического воспаления и, соответственно, неврологических дисфункций. Таким образом, изначально важная превентивная роль микроглиоцитов, ограничивающих очаги повреждения или инфекционных факторов, приобретает патологическую направленность за счет длительности воспалительного процесса, приводящего к аггравации клинических проявлений заболевания.
Материалы и результаты исследования
В новой работе, результаты которой опубликованы в издании «EMBO Molecular Medicine» 20 июля 2018 г., сообщается об успешной идентификации рецепторов P2X4, присутствующих в микроглиальных клетках. Указанные рецепторы функционируют в направлении активации противовоспалительного потенциала микроглиоцитов, что в итоге сокращает масштабы повреждений миелиновых оболочек и оптимизирует возможности репарации нервных структур.
Экспериментальный проект осуществлен учеными на модели аутоиммунного энцефаломиелита у лабораторных животных. По итогам наблюдений установлено, что препараты, активирующие P2X4-рецептор микроглиоцитов, способствуют нивелированию выраженности клинических проявлений в хроническую фазу заболевания, расширяя возможности восстановительных процессов репарации нервной ткани.
В ходе работы авторами проведена оценка физиологической роли пуринергического рецептора P2X4 (P2X4R) микроглиальных макрофагов в условиях моделированного аутоиммунного воспаления. Выявлено, что блокада передачи сигналов P2X4R усугубляла клинические признаки в экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита у мышей, а также благоприятствовала активации микроглии до провоспалительного фенотипа и ингибировала фагоцитоз миелина. Более того, блокада P2X4R в микроглии останавливала дифференцировку олигодендроцитов in vitro и ремиелинизацию после демиелинизации, вызванной лизолецитином. И наоборот, потенцирование передачи P2X4R аллостерическим модулятором ивермектином благоприятствовало переключению микроглии на противовоспалительный фенотип, потенцированный миелоидный фагоцитоз, а также способствовало процессам ремиелинизации и уменьшало выраженность клинических проявлений аутоиммунного энцефаломиелита.
Итоги исследования позволили авторам охарактеризовать свойства P2X4R в модуляции воспалительной активности микроглиальных макрофагов и идентифицировать ивермектин в качестве потенциального кандидата среди применяемых в настоящее время препаратов, направленных на репарацию миелиновых структур.
Выводы
Комментируя результаты, Мария Домерк (María Domercq) отметила, что полученные данные открывают действительно новые возможности развития фармакотерапии прогрессирования патологических изменений при РС, и это позволяет в будущем надеяться на улучшение качества жизни людей с указанным хроническим заболеванием.
- Zabala A., Vazquez‐Villoldo N., Rissiek B. et al. (2018) P2X4 receptor controls microglia activation and favors remyelination in autoimmune encephalitis. EMBO Mol Med., Jul. 4 [Epub. ahead of print].
- University of the Basque Country (2018) A molecular key for delaying the progression of Multiple Sclerosis is found. ScienceDaily, Jul. 20.
Наталья Савельева-Кулик
