Причины и механизм развития ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит является системным заболеванием со своими специфическими факторами риска, учитывая которые, можно предупредить или отсрочить развитие заболевания на долгие годы. Патофизиология ревматоидного артрита представляет собой локальное и системное воспаление, приводящее ко множественным поражениям, повышению заболеваемости и смертности. Однако причины, провоцирующие начало этого заболевания, в текущее время остаются малоизученными, а известные общие факторы риска не могут полностью объяснить индивидуальный риск развития ревматоидного артрита.
Ревматоидный артрит и большое депрессивное расстройство
На молекулярном уровне важная роль в патофизиологии ревматоидного артрита принадлежит фактору некроза опухоли альфа (TNF-α). Однако повышение уровня этого провоспалительного цитокина, по всей видимости, происходит под воздействием какой-либо иной, независимой причины. В этой связи стоит отметить, что пациенты с ревматоидным артритом относятся к группе риска развития большого депрессивного расстройства (16,8%; 95% доверительный интервал 10–24%). По данным отдельных авторов, это состояние также повышает вероятность псориатического артрита. Также было доказано, что большое депрессивное расстройство оказывает прямое воздействие на системное воспаление, что проявляется повышением TNF-α относительно здорового контроля, независимо от основного воспалительного процесса в организме. Кроме того, существует установленная ассоциация между концентрацией TNF-α в сыворотке крови и количеством рецепторов транспортера серотонина (5-HTT) мозга, предполагающая молекулярный механизм взаимосвязи между большим депрессивным расстройством и системным воспалением. В довершение стоит отметить, что зачастую большое депрессивное расстройство располагает к нездоровому образу жизни (физическая бездеятельность, нарушение пищевого поведения и курение), что потенциально повышает риск развития ревматоидного артрита.
Исследование взаимосвязи
Основываясь на предположении, что большое депрессивное расстройство может быть причиной усиления воспалительных процессов и располагать к нездоровому образу жизни, ученые Университета Калгари (University of Calgary), Канада, провели ретроспективное когортное исследование данного вопроса с использованием базы данных The Health Improvement Network за период с 1986 до 2012 г. Результаты анализа опубликованы на страницах журнала «Rheumatic & Musculoskeletal Diseases Open» в июле 2018 г.
В результате исследования выявлено, что у пациентов с большим депрессивным расстройством риск последующего развития ревматоидного артрита составляет 38%. Этот показатель не был чувствителен к периоду вымывания, продолжительности или времени воздействия в рамках данного исследования, однако параллельный прием антидепрессантов был связан со снижением риска развития ревматоидного артрита. Несмотря на то что уровень риска был выше среди пациентов с большим депрессивным расстройством, абсолютный риск ревматоидного артрита оставался низким.
Характеристики исследования
Участники исследования до применения критериев отбора имели аналогичное возрастное и половое распределение. Медианное время наблюдения составляло 6,7 года (IQR: 9,3 года). В когорте большого депрессивного расстройства преобладали участники старшего возраста, женского пола, курильщики в настоящее время, с большей вероятностью имеющие по крайней мере одно сопутствующее заболевание и использующие антидепрессанты (p<0,0001). Из них у 2192 развился ревматоидный артрит (0,54%) с уровнем заболеваемости 85,4 на 100 тыс. человеко-лет. Ревматоидный артрит в когорте большого депрессивного расстройства характеризовался более ранним началом (медиана: 56,0 года; IQR: 19,6 года) по сравнению с пациентами в референтной когорте (медиана: 61,0 года; IQR: 21,9 года).
Ревматоидный артрит и посттравматическое стрессовое расстройство
Одно из недавних исследований, проведенное в США, показало, что риск ревматоидного артрита возрастает у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Это перекликается с результатами авторского исследования, учитывая связь посттравматического стрессового расстройства как с системным воспалением, так и нездоровыми в отношении здоровья поведенческими установками.
Антидепрессанты при ревматоидном артрите
Авторами также выявлено, что пациенты с большим депрессивным расстройством, принимавшие антидепрессанты, подвергались более низкому риску развития ревматоидного артрита (0,51%) по сравнению с пациентами с большим депрессивным расстройством, не принимавшими антидепрессанты (0,77%). В то же время при изучении взаимосвязи между применением антидепрессантов и развитием ревматоидного артрита у населения в целом уровень риска оказывается выше среди принимающих антидепрессанты (0,68%) по сравнению с теми, кто не использовал эти препараты (0,41%). Таким образом, антидепрессанты вряд ли способны оказывать независимый протекторный эффект на патогенез ревматоидного артрита у пациентов без большого депрессивного расстройства. В практическом аспекте это означает, что пациенты с большим депрессивным расстройством при выявлении у них любых признаков нарушения работы опорно-двигательного аппарата нуждаются в безотлагательном исследовании ревматологического профиля.
- Pawar S., Jacques T., Deshpande K. et al. (2018) Evaluation of cognitive load and emotional states during multidisciplinary critical care simulation sessions. BMJ Simulation and Technology Enhanced Learning, 4: 87–91.
Александр Гузий
