Ишемический инсульт относится к заболеваниям с высокой степенью летальности и инвалидности. Наиболее распространенным из них является острый ишемический инсульт. Применяемое при этом средство стандартной терапии — альтеплаза — относится к тромболитическим агентам второго поколения, избирательно активирующим связанный с фибрином плазминоген. Эффектом этого воздействия является облегчение тромболизиса и реканализация окклюдированных кровеносных сосудов. Однако внутривенное введение альтеплазы повышает риск кровотечений, особенно внутричерепных кровоизлияний. В связи с этим многие тромболитические средства, полученные в недавнее время, сравнивают с альтеплазой по профилю безопасности и эффективности. Одним из таких новых средств является тенектеплаза.
Преимущества применения тенектеплазы
Тенектеплаза представляет собой многоуровневый активатор тканевого плазминогена и относится к фибринолитическим агентам третьего поколения. Клинические модели фибринолиза показывают, что струйная инъекция тенектеплазы эффективнее введения такого же объема активатора тканевого плазминогена. Доклинические исследования показали, что тенектеплаза обладает более выраженным тромболитическим эффектом, способствует скорейшей реканализации сосудов и характеризуется лучшим профилем безопасности. Основными результатами сравнительного анализа, предоставленного авторами исследования, являются подтверждения раннего неврологического улучшения (спустя 24 ч) и функционального результата через 3 мес с начала применения тенектеплазы. Параллельно, путем объединения данных предыдущих рандомизированных клинических исследований, выполнен анализ экономической целесообразности лечения с использованием тенектеплазы при остром ишемическом инсульте, а также изучение потенциальных факторов, которые могут повлиять на эффективность и безопасность такой терапии.
Тенектеплаза обеспечивает раннее неврологическое улучшение и снижает тенденцию к внутричерепному кровоизлиянию по сравнению с альтеплазой. Такой вывод сделан группой ученых из Университета Сучжоу (Soochow University) и Фуданьского университета (Fudan University), Китай. Авторы приводят данные метаанализа рандомизированных контролируемых исследований, отобранных из наукометрических баз Medline, Embase и Cochrane Library, за период последних 16 лет. Работа опубликована в мае 2018 г. в журнале «Drug Design, Development and Therapy».
Снижение риска внутричерепного кровоизлияния
В общей сложности для участия в исследовании были отобраны данные 1390 пациентов. Различные количества введения тенектеплазы в подгруппах позволили установить, что доза 0,25 мг/кг массы тела является более эффективной, чем такая же инъекция альтеплазы, с позиции раннего неврологического улучшения. Не выявлено существенной разницы между эффективностью тенектеплазы и альтеплазы по другим показателям и прочим критериям безопасности. Авторам удалось выявить важный критерий успешности терапии с применением тенектеплазы, связанной с риском внутричерепного кровоизлияния — показатель оценки по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale). Так, при высоком исходном показателе NIHSS у пациентов с ишемическим инсультом риск внутричерепного кровоизлияния был значительно ниже при использовании тенектеплазы по сравнению с альтеплазой. Высокое значение индекса NIHSS неизменно означает более тяжелое исходное состояние пациента.
Результаты исследования
Таким образом, в результате проведенного анализа установлено, что применение тенектеплазы связано с лучшими неврологическими (p=0,035) и функциональными (p=0,275) исходами, а также степенью реканализации сосудов (p=0,3) по сравнению с альтеплазой. Кроме того, назначение тенектеплазы экономически более оправдано. Доза тенектеплазы 0,25 мг/кг массы тела связана с наибольшим эффектом неврологического улучшения (p=0,001). Многопараметрическая оценка риска внутричерепного кровоизлияния показала более низкий результат (p=0,027), чем аналогичная терапия с применением альтеплазы.
- Xu N., Chen Z., Zhao C. et al. (2018) Different doses of tenecteplase vs alteplase in thrombolysis therapy of acute ischemic stroke: evidence from randomized controlled trials. Drug Design, Development and Therapy, 12: 2071–2084.
Александр Гузий
