Актуальность
В настоящее время в мире отмечается возрастание средней продолжительности жизни. Наряду с этим подобная тенденция сопряжена с увеличением числа возрастных заболеваний нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера и другие формы деменций.
Биологическое старение рассматривается как один из основных факторов, обусловливающих развитие структурных и функциональных изменений нервной системы, в частности развития периферической нейропатии. При этом закономерно, что патологические нарушения затрагивают не только структуры центральной нервной системы. Периферическая нервная система, отвечающая, например, за иннервацию мышц и кожи, также подвержена дегенеративным изменениям в связи с биологическим старением организма.
Несмотря на то что последствия возрастной дегенерации периферических нервов оказывают значимое влияние на качество жизни людей преклонного возраста, возможные триггеры этого процесса все еще недостаточно изучены.
В недавнем исследовательском проекте, осуществленном учеными неврологического отделения Вюрцбургской университетской клиники (Neurological Department of the Würzburg University Hospital), Германия, описаны важные аспекты возрастной дегенерации периферических нервных структур. По мнению авторов, новые данные впоследствии могут быть рассмотрены в качестве мишени терапии указанных состояний.
Материалы и результаты исследования
Работая совместно с научными сотрудниками Университета Аахена (University of Aachen), Германия, на начальном этапе исследования ученые провели систематический анализ морфофункциональных изменений, наблюдаемых в периферических нервах лиц в возрасте 65–79 лет. В изучаемых образцах установлено возрастание числа макрофагов. Основываясь на представлении о том, что макрофаги, выполняя в организме функции преобразования и элиминации чужеродных структур, клеточного детрита, стареющих клеток, могут по тому же принципу инициировать и патогенез тех или иных процессов, исследователи поставили перед собой задачу выяснить, относится ли это предположение также и к развитию возрастной дегенерации нервов.
С этой целью проведено экспериментальное исследование лабораторных животных. Изучены образцы периферических нервов мышей в возрасте 24 мес. Оказалось, что наблюдаемые изменения у животных схожи с таковыми у людей. В частности, число макрофагов у старших особей увеличено наряду со уменьшением у них мышечной силы, а также изменениями в моторных терминалях — синапсах, соединяющих нервы и мышечные волокна.
На последующем этапе работы командой исследователей изучен вопрос о том, действительно ли макрофаги отвечают за запуск этих изменений. С этой целью внесены изменения в рацион питания мышей в возрасте 18 мес. Ежедневно животные получали ингибитор специфической киназы CSF-1R. Результатом этого стало уменьшение количества макрофагов на 70% от исходных показателей при отсутствии регистрируемых побочных эффектов. После 6 мес подобной коррекционной терапии ученые констатировали, что процессы возрастной дегенерации периферических нервных структур у животных основной группы значимо менее выражены. Соответственно, показатели мышечной силы и состояние терминальных синаптических структур улучшались по сравнению с аналогичными особенностями животных контрольной группы.
Выводы и перспективы исследований
Таким образом, в проведенной работе ученым удалось продемонстрировать не только причинно-следственную связь между воспалительными реакциями в стареющих нервных тканях и процессами дегенеративного старения, но также и то, что это состояние поддается направленной коррекции. По их мнению, целенаправленное лечение возрастных состояний, обусловленных спецификой функций макрофагов, может оказать позитивный эффект на морфофункциональное состояние нервных структур, а вместе с этим улучшить мобильность и качество жизни в преклонном возрасте.
Кроме того, авторы предположили, что интерпретация полученных результатов также позволяет сформулировать более расширенные выводы. Поскольку инфекционные и хронические возрастные заболевания, например сахарный диабет, часто сопряжены с воспалительными реакциями, такие состояния, вероятно, представляют собой дополнительный риск для периферических нервов. Поэтому ученые надеются, что полученные результаты будут способствовать запуску будущих исследований и разработке препаратов, селективно влияющих на макрофаги.
- University of Würzburg (2018) When muscles weaken with age. ScienceDaily, Jun. 19.
- Yuan X., Klein D., Kerscher S. et al. (2018) Macrophage depletion ameliorates peripheral neuropathy in aging mice. J. Neurosci., 38 (19): 4610–4620.
Наталья Савельева-Кулик
