Актуальность
Рассеянный склероз (РС) — заболевание, распространенность которого составляет 1:1000 человек, — характеризуется вариабельностью функциональных проявлений, включая нарушения зрения, локомоторных, речевых функций.
До настоящего времени вопросы этиотропного лечения РС остаются неуточненными, основываясь на применении лишь симптоматических стратегий контроля развития заболевания — сокращении длительности фаз восстановления после рецидива и уменьшении числа и тяжести рецидивов. В новом исследовании учеными Женевского университета (University of Geneva) и Университетского госпиталя Женевы (Geneva University Hospital), Швейцария, идентифицирован ДНК-связывающий фактор (TOX), предположительно оказывающий влияние на инициацию патологического процесса при развитии данного заболевания. В частности, установлено, что ДНК-связывающий протеин TOX модулирует активность иммунных клеток к запуску аутоиммунных процессов в тканях головного мозга. С этих позиций результаты работы, представленные в издании «Immunity», позволяют расширить современные представления о патогенезе и возможностях терапии аутоиммунных процессов.
Материалы и результаты исследования
Основываясь на знании о том, что различные факторы (генетические, экологические, инфекционные) могут играть определенную роль в развитии РС, на исходном этапе работы ученые провели анализ различных инфекционных факторов, оказывающих влияние на возникновение аутоиммунных реакций. Два различных патогена — вирусный и бактериальный — были инъецированы здоровым мышам, после чего у животных зафиксировано развитие количественно идентичных иммунных реакций с участием лимфоцитов CD8+. Однако лишь у мышей, инфицированных вирусным патогеном, отмечалось развитие воспалительного процесса, имитирующего в своих проявлениях механизмы РС.
Основываясь на предварительных наблюдениях, ученые проанализировали особенности изменения генетической экспрессии Т-лимфоцитов CD8+, исходя из типа возбудителя, активирующего запуск иммунного процесса. В итоге идентифицирован протеин TOX, ДНК-связывающий фактор, выявляемый лишь в клетках, активированных вирусным патогеном. Таким образом, исследователи пришли к заключению, что среда воспаления оказывает влияние на экспрессию TOX-фактора в Т-лимфоцитах, играя определенную роль в инициировании болезни.
В дальнейшем связь между протеином TOX и развитием РС в экспериментальной модели была подтверждена путем исключения экспрессии ДНК-связывающего фактора в CD8+ T-лимфоцитах здоровых мышей.
Одним из наиболее важных положений, представленных в работе, стал тезис о том, что протеин TOX, изменяя экспрессию отдельных рецепторов на поверхности CD8+ T-лимфоцитов, ответственных за прием блокирующих сигналов от головного мозга, позволяет клеткам преодолевать защитные механизмы и атаковать клетки центральной нервной системы, тем самым инициируя запуск патологического процесса. Также установлено, что TOX-фактор экспрессируется и в Т-клетках, выявляемых при развитии РС.
Выводы
Подводя итоги, исследователи подчеркнули важность полученных результатов в расширении понимания этиологической основы данного заболевания, что, однако, не умаляет значимости предстоящей работы по уточнению истинных причин развития РС у людей. Перспективой исследований авторы видят изучение функционирования протеина TOX и его участия в других аутоиммунных заболеваниях и онкологических процессах.
- Page N., Klimek B., De Roo M. et al. (2018) Expression of the DNA-binding factor TOX promotes the encephalitogenic potential of microbe-induced autoreactive CD8 T cells. Immunity, 48 (5): 937–950.
- Université de Genève (2018) First clues to the causes of multiple sclerosis: Researchers have identified a DNA-binding factor that plays a part in triggering this auto-immune disease with unknown causes. ScienceDaily, May 15.
Наталья Савельева-Кулик
