Рецидивность рака печени
Гепатоцеллюлярная карцинома — это наиболее распространенное злокачественное новообразование печени и наиболее частая причина смерти от рака во всем мире. Основными методами лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой на ранних стадиях являются резекция и трансплантация печени. Несмотря на улучшение параметров отбора пациентов, предоперационной подготовки и самих хирургических методов, долгосрочные результаты резекции печени остаются неудовлетворительными (8–20% рецидивов в течение 5 лет). Подобным образом, с принятием международных стандартов отбора кандидатов для пересадки печени — Миланских критериев (Milan criteria) и расширенных показаний Калифорнийского университета (University of California at San Francisco) — частота рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы все же остается проблемой для здравоохранения.
Изучение предикторов рецидива
Изучение потенциальных предикторов рецидива рака печени сосредоточено на биомаркерах воспаления в силу их ассоциации с канцерогенезом. Принято считать, что системное провоспалительное действие опухолей является как следствием, так и причиной канцерогенеза и метастазирования посредством ингибирования апоптоза, развития ангиогенеза и повреждений ДНК. Одним из наиболее изученных в последние годы маркеров воспаления является соотношение нейтрофилы/лимфоциты. В январе 2018 г. в журнале «Journal of Hepatocellular Carcinoma» опубликован научный обзор практической ценности соотношения нейтрофилы/лимфоциты в качестве прогностического биомаркера при гепатоцеллюлярной карциноме. Работа выполнена сотрудниками Колумбийского университетского медицинского центра (Columbia University Medical Center) и Медицинского колледжа Weill Cornell (Weill Cornell Medical College), США.
Соотношение нейтрофилы/лимфоциты
Сложная взаимосвязь между повышенным соотношением нейтрофилы/лимфоциты и худшими исходами при гепатоцеллюлярной карциноме остается невыясненной, однако предложено ряд гипотез, связанных как с относительной нейтрофилией, так и лимфоцитопенией. Так, нейтрофилы были признаны основным источником циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов, способствующего ангиогенезу опухоли, а состояние относительной лимфоцитопении само по себе характеризуется снижением иммунного ответа на злокачественный процесс. В среднем вероятность рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после резекции или трансплантации печени считается высокой, если соотношение нейтрофилы/лимфоциты >5.
Исследование и его результаты
Для обзора были отобраны 18 исследований (р=7902), в которых оценивали влияние предоперационного значения соотношения нейтрофилы/лимфоциты на отдаленные результаты после резекции печени по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, и 13 исследований (р=2929) влияния тех же параметров на отдаленные результаты пересадки печени.
В результате анализа авторами получены свидетельства взаимосвязи соотношения нейтрофилы/лимфоциты с уровнем общей (р<0,001) и безрецидивной (р<0,05) выживаемости после пересадки печени и с уровнем общей (p<0,05) и безрецидивной (p<0,05) выживаемости после резекции печени по поводу гепатоцеллюлярной карциномы. Попутно были оценены несколько других маркеров и характеристик, в различной степени связанных с худшим прогнозом рецидива рака печени. Наиболее часто подобную ассоциацию отмечали в отношении уровня α-фетопротеина, микрососудистой инвазии, а также количества и размера опухолей. Также выявлено, что некоторые прогностические модели, основанные на пре- и постоперационных переменных (к примеру MORAL, предложенная в 2017 г.), по своей эффективности превосходят критерий соотношения нейтрофилы/лимфоциты.
- Najjar M., Agrawal S., Emond J.C., Halazun K.J. (2018) Pretreatment neutrophil–lymphocyte ratio: useful prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. J. Hepatocell. Carcinoma, 5: 17–28.
Александр Гузий
