Колоректальный рак как проблема
Колоректальный рак среди наиболее часто выявляемых онкопатологий занимает третье место по распространенности. Базисным лечением при этом заболевании является хирургическая резекция первичной опухоли вместе с вовлеченными лимфатическими узлами. Однако при метастатических опухолях выбор лечения смещается в сторону адъювантной химиотерапии. Следует отметить, что у 55% пациентов с колоректальным раком при первом выявлении уже имеется метастатический процесс на различных стадиях развития, а еще у половины он развивается уже после хирургического лечения. Адъювантная химиотерапия, обычно включающая 5-флуороурацил, оксалиплатин и иринотекан, связана с улучшением ответных клинических характеристик, снижением риска рецидива и смертности, повышением различных показателей выживаемости.
Поиск потенциальных синергиков
Прогрессирующая метастатическая форма колоректального рака у 90% пациентов сопряжена с резистентностью к адъюватной химиотерапии, ассоциированной с мутацией гена, кодирующего белок р53. Ряд исследований свидетельствуют о том, что данный белок является важной детерминантой реакции раковых клеток на 5-флуороурацил и оксалиплатин. В связи с этим появились предложения коактивации независимых от р53 гомологов, таких как р73. Профиль высокой резистентности и токсичности, присущий данным химиотерапевтическим средствам, настоятельно указывает на необходимость идентификации новых адъюватных методов лечения при колоректальном раке. Оптимальное действие в таком случае предполагает синергию за счет сенсибилизации опухолевых клеток к существующим агентам противоопухолевой химиотерапии, достаточной для преодоления резистентности и снижения объемов применяемых препаратов. Учитывая противоопухолевый потенциал существующих одобренных лечебных средств, используемых при неонкологических заболеваниях, настоятельно рекомендуется избегать дорогостоящих и сложных процессов разработки новых агентов противораковой терапии.
Проведение исследования
Повышенная предрасположенность пациентов с сахарным диабетом к различным раковым заболеваниям побудила ряд исследователей изучить противоопухолевую активность антидиабетических агентов, таких как метформин. В марте 2018 г. в журнале «Clinical Pharmacology: Advances and Applications» опубликованы результаты исследования препарата, применяемого для эффективного уменьшения массы тела при сахарном диабете 2-го типа — прамлинтида. Работа выполнена сотрудниками Иорданского университета науки и техники «Jordan University of Science and Technology», Ирбид, Иордания.
Противоопухолевый потенциал прамлинтида
Прамлинтид является синтетическим аналогом амилина, глюкарегуляторного гормона, консекретируемого вместе с инсулином β-клетками поджелудочной железы. В одном из предыдущих исследований противоопухолевые свойства данного препарата, описанные в контексте его взаимодействия с рецепторами кальцитонина, зависели от состояния белков р53. Данная работа посвящена оценке антипролиферативных свойств прамлинтида в двух различных линиях колоректального рака — HCT-116 (экспрессирущих дикий тип белка р53) и HT-29 (экспрессирующих мутировавший тип белка р53), а также синергического эффекта препарата с 5-флуороурацилом, оксалиплатином или иринотеканом в тех же клеточных линиях.
Результаты исследования
По свидетельствам авторов, спустя 72 ч после применения прамлинтида отмечен ингибирующий антипролиферативный эффект в линиях HT-29 и HCT-116 на 45,8 и 32,2% соответственно. Удвоенная доза препарата увеличивала этот эффект до 53,7 и 36,7% соответственно. Объем введения, вчетверо превышающий первоначальную дозировку, повышал уровень ингибирующего эффекта до 61,5 и 41,2% соответственно. Также установлено, что прамлинтид на статистически значимом уровне (р≤0,05) оказывает синергический противоопухолевый эффект в сочетании со всеми тремя препаратами стандартной химиотерапии при колоректальном раке (5-флуороурацилом, оксалиплатином и иринотеканом) дозозависимым образом.
Представленное исследование впервые доказывает наличие противоопухолевой активности у прамлинтида при колоректальном раке и является важным свидетельством синергического эффекта данного препарата в сочетании с 5-флуороурацилом, оксалиплатином и иринотеканом. Дальнейшее изучение потенциала применения прамлинтида при лечении пациентов с колоректальным раком требует долгосрочных исследований.
- Al-Keilani M.S., Alsmadi D.H., Darweesh R.S., Alzoubi K.H. (2018) Pramlintide, an antidiabetic, is antineoplastic in colorectal cancer and synergizes with conventional chemotherapy. Clinical Pharmacology: Advances and Applications, 10: 23–29.
Александр Гузий
