Текущий подход к лечению при раке печени
Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из ведущих причин смертности от рака, а возможности терапии при этом заболевании резко ограничены. Большинство случаев рака печени связано с онкогенной инфекцией вирусом гепатита B (ВГВ; 54% случаев) и вирусом гепатита С (ВГС; 31%). Из них ВГС-ассоциированная гепатоцеллюлярная карцинома по сравнению с другими типами рака печени характеризуется повышенным риском рецидива в послеоперационный период.
Системная противовирусная интерферонотерапия (обычно проводимая перед резекцией и/или трансплантацией печени) значительно снижает этот риск, но ее применение, учитывая высокую токсичность, резко ограничено клиническим состоянием многих пациентов. Появление новых классов противовирусных препаратов прямого действия с улучшенным профилем безопасности существенно изменило перспективы лечения при ВГС-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциноме. Однако в данное время общая проблема соблюдения лечения и высокая стоимость данных препаратов для стран с низким или средним доходом населения препятствуют эффективному применению противовирусной терапии.
Ортореовирусы вызывают лизис раковых клеток
В одном из недавних исследований, результаты которого опубликованы в марте 2018 г в журнале «Gut», в качестве альтернативы интерферонотерапии и применению противовирусных препаратов прямого действия при гепатоцеллюлярной карциноме авторы предлагают использовать онколитический и провоспалительный потенциал ортореовирусов. Данное вмешательство выгодно отличается тем, что не сопряжено с гепатотоксичностью и не требует продуктивной репликации реовирусов для достижения терапевтического эффекта. В данном случае противоопухолевое действие обусловлено не только прямой лизисной активностью по отношению к раковым клеткам, но также мощным индукторным воздействием на противовирусный иммунитет хозяина.
Эффективность предложенной методики отражена в нескольких авторских экспериментах на клеточных культурах и животных моделях, где отмечалось подавление репликации ВГС благодаря активации выработки интерферона-1. Авторы исследования расценивают провоспалительный характер ортовирусной иммунотерапии как сопутствующее преимущество в лечении при онкогенной вирусной инфекции. Собственно, индукция выработки интерферона-1 является ключевым, общим механизмом, определяющим и противовирусное (подавление репликации), и противоопухолевое (активация дегранулированных гранулоцитов) воздействие, поскольку отсутствие выраженной лизисной активности в отдельных экспериментах в целом не отражалось на эффективности данной модели.
Перспективы использования реовирусов
Клинический потенциал комбинированного воздействия рассматриваемой модели еще больше усиливает выявленная авторами способность реовирусов после внутривенного введения проникать как в опухолевые, так и в здоровые ткани печени. В последующем это приводило к мощной индукции выработки интерферона в отсутствие явной токсичности для гепатоцитов. Следовательно, такой терапевтический ответ ограничивает, но не предотвращает репликацию вирусных частиц в здоровых тканях, чего не происходит в опухолевых клетках. Выявление этих тонких механизмов изменяет представления о классической модели специфичности ортовирусов к опухолевым клеткам.
Таким образом, профиль безопасности предложенной авторами реовирусной терапии предоставляет широкие возможности использования в качестве терапии при различных стадиях гепатоцеллюлярной карциномы.
- Samson A., Bentham M.J., Scott K. et al. (2018) Oncolytic reovirus as a combined antiviral and anti-tumour agent for the treatment of liver cancer. Gut, 67(3): 562–573.
Александр Гузий
