Антибиотики и микробиом
Известно, что длительное применение антибиотиков изменяет микробиом кишечника. По данным различных авторов подобное нарушение микрофлоры связано с последующим развитием колоректального рака. Однако вероятность подобного влияния на развитие колоректальной аденомы — предшественника большинства случаев колоректального рака — до сих пор не оценивали. Результаты одного из недавних исследований, опубликованные в апреле 2018 г. в журнале «Gut», в определенной степени восполняют этот пробел.
Колоректальный рак
В текущее время негативному воздействию антибиотиков приписывают повышение риска хронических заболеваний, таких как целиакия, ожирение, хронический энтерит. Предположительно, эта причинная связь опосредована влиянием антибиотиков на таксономические, геномные и функциональные характеристики микробиома кишечника. Это предположение отражено в исследованиях, посвященных проблемам колоректального рака. С их результатами можно не согласиться, учитывая целый ряд серьезных ограничений:
1. Остаточное искажение или обратная причинность. Например, антибиотики, вероятнее всего, назначают при симптомах, связанных с колоректальным раком или состояниях, предшествующих его развитию.
2. Связь недавнего применения антибиотиков с относительно высокой вероятностью диагноза «колоректальный рак» может свидетельствовать о более частом или массивном медицинском уходе в определенной группе пациентов.
3. Предварительные исследования не учитывали информации о факторах образа жизни, влияющих на риск колоректального рака или применения антибиотиков.
4. Колоректальный рак развивается, по меньшей мере, в течение десятилетия, поэтому краткосрочные данные об антибиотикотерапии не могут оценить ее роль в инициировании колоректальной неоплазии.
5. Фактический объем применения антибиотиков не соответствует количеству, отраженному во врачебных назначениях.
Колоректальная аденома
Чтобы по возможности устранить эти ограничения, авторы решили проанализировать связь как недавнего, так и прошлого применения антибиотиков с риском развития колоректальной аденомы, предшественника большинства колоректальных онкологических заболеваний, среди женщин, включенных в Исследование здоровья медсестер (Nurses’ Health Study). В данном исследовании учитывали подробную информацию об антибиотикорезистентности, факторах риска развития рака толстой кишки, а также данные эндоскопического скрининга с 2004 г. и проспективно документированные случаи колоректальной аденомы до 2010 г. В виду того, что колоректальные аденомы в значительной степени бессимптомны, а применение антибиотиков в группе скрининга довольно равномерное, вероятность включения участников с признаками колоректального рака была незначительной.
Авторы зарегистрировали 1195 случаев колоректальной аденомы. Выявлено, что применение антибиотиков в прошлом (в возрасте 20–39 и 40–59 лет) связано со значительным повышением риска колоректальной неоплазии в возрасте старше 60 лет (р=0,002 и р=0,001 соответственно). Напротив, более недавнее применение антибиотиков (в течение последних 4 лет) не коррелирует с подобным риском. По сравнению с участниками, не применявшими антибиотики, женщины, принимавшие их в возрасте 20–39 лет в течение 2 мес, имели многопараметрический риск (отношение шансов (ОШ) 1,36; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03–1,79) развития колоректального рака. Для женщин, применявших антибиотики в возрасте 40–59 лет в течение ≥2 мес, это значение было еще выше (ОШ 1,69; 95% ДИ 1,24-2,31).
Таким образом, применение антибиотиков в молодом и среднем возрасте связано с повышением риска развития колоректальной аденомы. Полученные авторами данные обеспечивают дополнительную поддержку роли микробиома кишечника в канцерогенезе.
- Cao Y., Wu K., Mehta R. et al. (2018) Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut, 67: 672–678.
Александр Гузий
