Известно, что при рассеянном склерозе (РС) — демиелинизирующем воспалительном заболевании и его модели у животных (экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите) — циркулирующие иммунные комплексы преодолевают гематоэнцефалический барьер, инициируя воспаление, деградацию миелиновой оболочки и нейрональные повреждения.
В недавнем исследовании, проведенном научными сотрудниками Университета Альберты (University of Alberta), Канада, и Университета Макгилла (McGill University), Канада, установлено, что ткани головного мозга пациентов с РС по сравнению с морфологической картиной аналогичных структур здоровых лиц контрольной группы отличаются высокими уровнями протеина кальнексина. В дальнейшем учеными была проведена оценка восприимчивости лабораторных мышей к развитию у них моделированного в эксперименте аутоиммунного энцефаломиелита на фоне блокированной экспрессии кальнексина. Показано, что у животных данной группы отмечается абсолютная резистентность к развитию указанного заболевания. По мнению ученых, описанные патофизиологические особенности в будущем могут стать потенциальной основой в разработке новых подходов к терапии РС у людей.
В статье, представленной в издании «JCI Insight» 8 марта 2018 г., авторы обосновывают актуальность исследовательского поиска, указывая на то, что и в настоящее время этиологический базис РС остается недостаточно выясненным. Клинические проявления заболевания вариабельны, однако чаще включают когнитивные нарушения, головокружение, тремор, симптомы астении. Принято считать, что указанные симптомы являются следствием инициации аутоиммунного процесса, затрагивающего Т-клеточное звено, что приводит к альтерации миелиновых оболочек нервных волокон головного и спинного мозга с последующей активацией воспалительного процесса и деградацией нервных структур.
Комментируя результаты исследования, Марек Михалак (Marek Michalak), профессор биохимии Университета Альберты, отметил, что, по-видимому, кальнексин является связующим фактором на уровне контроля функций гематоэнцефалического барьера — структуры, в условиях здорового функционирования ограничивающей проницаемость клеток относительно компонентов, поступающих из крови в ткани мозга. При этом возрастание уровня кальнексина обеспечивает активированным токсичным Т-клеткам проницаемость нервных структур, что опосредует запуск деградации миелиновых оболочек.
По данным статистики известно, что один из наиболее высоких показателей заболеваемости РС в мире (1:340) отмечается в Канаде. При этом эффективность терапии ограничена лишь экспериментальными подходами. В связи с этим, описывая значимость проведенной работы, авторы подчеркнули, что результаты нового исследования позволяют идентифицировать кальнексин как важную мишень в разработке потенциально эффективных методов лечения РС. Актуальная же исследовательская задача состоит в том, чтобы уточнить нюансы функционирования данного протеина в клетках, принимающих участие в поддержании гематоэнцефалического барьера. Поэтому расшифровка молекулярной роли кальнексина в указанном процессе могла бы стать основой в поиске способа модуляции его функций, что, в свою очередь, могло бы способствовать развитию превентивных стратегий при РС.
- Jung J., Eggleton P., Robinson A. et al. (2018) Calnexin is necessary for T cell transmigration into the central nervous system. JCI Insight, Mar. 8 [Epub. ahead of print].
- University of Alberta Faculty of Medicine & Dentistry (2018) Surprise finding could lead to new MS treatments. ScienceDaily, Mar. 8 (https://www.sciencedaily.com/releases/2018/03/180308120555.htm).
Наталья Савельева-Кулик
