Рак молочной железы — одно из трех наиболее распространенных злокачественных новообразований в общей популяции и самая частая неоплазия у женщин. Он представляет собой гетерогенное заболевание, которое имеет множество подтипов. Рак молочной железы, кроме отчетливой клинической картины, имеет высокий уровень смертности во всем мире. Онкологическая картина определяется тремя факторами: степенью экспрессии гормоночувствительных рецепторов к эстрогену, прогестерону и белковому фактору роста человека (EGF), а также ее морфологией. Эти критерии лежат в основе современной классификации рака молочной железы и определяют выбор целевой терапии. Кроме того, выявленные рецепторы при данной патологии, их чувствительность используются как онкомаркеры.
Раннее выявление онкомаркеров и их чувствительность к тому или иному гормону связывают с успехами в лечении рака молочной железы и снижении летальности. Тем не менее известные на сегодня онкомаркеры, выявляемые при раке молочной железы, все же не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью. А инвазивность методики ограничивает их широкое практическое применение. Поиск новых онкомаркеров, обладающих не только высокой специфичностью и чувствительностью, но также простотой и удобством определения, является приоритетным заданием онкологии.
В этой связи открытые недавно свойства микроРНК, содержащих 19–25 аминокислотных остатка и влияющих на экспрессию генов мРНК, могут значительно расширить диагностические возможности. Выявлена способность микроРНК вызывать дисрегуляцию биологических процессов в клетке и стимулировать опухолевой рост за счет пролиферации, уменьшения апоптоза и повышения метастатического потенциала. Уровень концентрации микроРНК, как установлено, изменяется при различных формах рака, а защищенность от эндогенной (собственной) РНКазы создает условия ее концентрации в жидкостях организма больного. Также выявлено, что уровень циркулирующих miRNAs у пациентов с раком молочной железы коррелирует с прогрессированием заболевания, терапевтическим ответом на проводимое лечение и может рассматриваться как предиктор выживания.
Таким образом, определение концентрации микроРНК в крови, сыворотке или плазме крови может быть использовано в качестве онкомаркеров для выявления рака молочной железы на ранних стадиях. Исследование, в котором концентрация микроРНК в крови рассматривалась в качестве биомаркера при раке молочной железы, проведено под руководством Джи-Гуан Хань (Ji-Guang Han), отделение хирургии молочной железы, третья аффилированная больница Харбинского медицинского университета (Department of Breast Surgery, The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China), Харбин, Китай. В качестве биомаркеров определяли концентрацию 5 микроРНК: miR-21, miR-125b, miR-145, miR-155 и miR-365 у больных раком молочной железы и здоровых людей. Результаты исследования опубликованы в январе 2017 г. в журнале «Annals of Surgical Treatment and Research» («Вестник хиругического лечения и исследований»).
Концентрацию микроРНК в сыворотке крови измеряли с использованием количественной полимеразной цепной реакции. В исследование были вовлечены 99 пациентов с раком молочной железы и 21 здоровая женщина (контрольная группа). Для оценки влияния результатов лечения на концентрацию микроРНК в сыворотке крови обследовали 20 пациентов после хирургической резекции опухоли. Как сообщается, в результате исследования получены результаты, указывающие на высокую диагностическую и прогностическую ценность определения концентрации микроРНК в сыворотке крови у пациентов с раком молочной железы. По сравнению со здоровыми лицами у больных с данной опухолью повышение концентрации miR-21, miR-155 и miR-365 отмечено на 58; 48 и 59% соответственно, а также выявлена высокая чувствительность и специфичность теста. Проведя анализ ROC-кривой и AUC-ROC, исследователи доказали высокую диагностическую ценность определения концентрации микроРНК miR-21, miR-155 и miR-365 — соответственно 0,788, 0,749 и 0,795. При этом чувствительность для трех miRNAs (miR-21, miR-155 и miR-365) составляла соответственно 66,7; 100 и 85,7%, а специфичность — 88,9; 51,02 и 72,7% соответственно. Как подчеркивается в сообщении, определение повышенной концентрации микроРНК позволяет точно идентифицировать пациентов с раком молочной железы от здоровых лиц. А комбинированное определение miR-21 и miR-365 обладало более высокой чувствительностью (96,97%) и специфичностью (66,67%) при анализе AUC-ROC (0,868).
Завершая статью, авторы подчеркивают, что оценка уровня микроРНК в сыворотке крови может использоваться в качестве биологического онкомаркера для диагностики рака молочной железы, а комбинация концентраций miR-21/miR-155/miR-365 является высокочувствительным и специфичным онкомаркером, позволяющим с высокой степенью вероятности дифференцировать больных от здоровых.
- Han J.G., Jiang Y.D., Zhang C.H. et al. (2017) A novel panel of serum miR-21/miR-155/miR-365 as a potential diagnosticbiomarker for breast cancer. Ann. Surg. Treat. Res., 92(2): 55–66.
Александр Осадчий
