Хроническая болезнь почек — одно из осложнений артериальной гипертензии, существенно повышающее риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в результате чего образуется порочный круг и заболевание почек прогрессирует до конечной стадии. Известно, что даже умеренное снижение функции почек связано с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Принятию клинических решений способствует лучшее понимание различных причин снижения функции почек. Это, в свою очередь, облегчает раннее выявление заболевания, открывает возможности для своевременного ухода и профилактики осложнений.
Согласно результатам клинических исследований, окислительный стресс и воспаление играют ключевую роль как в инициировании, так и в развитии хронической болезни почек. Предположительно билирубин является потенциальным антиоксидантом и оказывает противовоспалительное действие при физиологических условиях. Наряду с этим курение табака является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и случаев хронической болезни почек. В недавних исследованиях выявили, что экстракт табачного дыма может последовательно увеличивать производство реактивных форм кислорода и уровень воспаления.
Установлено, что билирубин взаимодействует с оксидом азота, поглощая его реактивные виды. Кроме того, высокий уровень билирубина в сыворотке крови связан со снижением концентрации С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α, и интерлейкина-1β. Таким образом, потенциальная нефропротекторная роль билирубина может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Многие авторы сообщают о выявлении обратной связи между уровнем билирубина в сыворотке крови и риском развития инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.
Одно из недавних исследований, проведенное китайскими учеными, посвящено изучению влияния уровня билирубина на функцию почек пациентов-курильщиков с артериальной гипертензией. Соответственно, группу контроля составили из некурящих участников с повышенным артериальным давлением. Работа выполнена при грантовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (National Natural Science Foundation of China), Научно-технического проекта провинции Гуандун (Science and Technology Project of Guangdong Province), проекта планирования науки и техники Гуанчжоу (Science and Technology Planning Project of Guangzhou), Китай, и др.
Участников исследования (n=12 633) распределили на три группы в зависимости от исходного уровня общего билирубина. За период наблюдения длительностью 4,4 года первичное проявление и быстрое снижение функции почек наблюдали у 294 (2,3%) и 803 (6,4%) участников. Среднегодовой темп снижения скорости клубочковой фильтрации составил 1,37% в год. Увеличение стандартного отклонения в уровнях общего билирубина было связано со снижением показателя скорригированного риска развития первичного эпизода заболевания на 20% (относительный риск (ОР) 0,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,70…0,92; p=0,002), риска быстрого снижения почечной функции на 14% (OР 0,86, 95% ДИ 0,79…0,94; p<0,001) и значительное торможение процесса снижения скорости клубочковой фильтрации (коэффициент регрессии –0,13; 95% ДИ –0,19…–0,06; p<0,001).
Первичным результатом в исследовании было прогрессирование хронической болезни почек, определяемое как снижение скорости клубочковой фильтрации ≥30% и ее уровня <60 мл/мин/1,73 м2 на выездном посещении, если исходный уровень скорости клубочковой фильтрации составлял ≥60 мл/мин/1,73 м2 или снижение скорости клубочковой фильтрации ≥50% на выездном посещении при исходном уровне <60 мл/мин/1,73 м2 или конечная стадия почечной болезни (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м2 или необходимость в диализе).
Вторичные результаты включали:
1) быстрое снижение функции почек, определяемое как среднее снижение скорости клубочковой фильтрации на ≥5 мл/мин/1,73 м2 в год;
2) годичный показатель относительного снижения скорости клубочковой фильтрации, рассчитанный по формуле:
В процессе исследования бывшие курильщики и курильщики объединены в одну группу по причине аналогичной картины распространенности первичных проявлений заболевания. По сравнению с некурильщиками у курильщиков отмечали значительно повышенный риск быстрого снижения функции почек (OР 1,29, 95% ДИ 1,02…1,63). Однако статус курения не оказал существенного влияния на развитие первичного эпизода заболевания, равно как и на годовой уровень снижения скорости клубочковой фильтрации. Аналогичная взаимосвязь выявлена между уровнем прямого билирубина и первичным и вторичным исходами заболевания.
Авторами также выявлена взаимосвязь между уровнями общего билирубина и курением на исходном этапе (p для зависимости составило 0,013). Среди курильщиков уровень общего билирубина не оказал существенного влияния ни на один из результатов исследования. Однако в этой группе при более высоком уровне общего билирубина наблюдалась статистически значимая связь с более низким риском первичного исхода заболевания (OР 0,53, 95% ДИ 0,36…0,78). Аналогичные тенденции отмечали также для вторичных исходов и для уровня прямого билирубина.
Таким образом, в результате проведенного исследования авторы выявили значительную обратную связь между билирубином и прогрессированием хронического почечного заболевания у некурящих участников. Однако эта обратная ассоциация не наблюдалась среди курильщиков и бывших курильщиков. Курение табака признано способным вызывать окислительный стресс путем перепроизводства активных форм кислорода и азота. Это, в свою очередь, может привести к вазоконстрикции, удержанию натрия и повреждению почечной ткани. Кроме того, курение повышает уровень воспалительных цитокинов в организме. Обобщая существующие данные литературы и данные авторского исследования, можно сделать вывод, что курение табака нивелирует положительный эффект билирубина на функцию почек.
- Wang J., Wang B., Liang M. et al. (2017) Independent and combined effect of bilirubin and smoking on the progression of chronic kidney disease. Clin. Epidemiol., 10: 121–132.
Александр Гузий
