Ученые из Кореи в ходе новой работы определили, какой клеточный механизм приводит к изменению в регуляторных Т-лимфоцитах, что проявляется развитием тяжелых форм вирусного гепатита. Изучение данного механизма, по мнению исследователей, поможет специалистам понять природу различных воспалительных патологий и разработать подходящий метод терапии. Результаты работы опубликованы в журнале «Gastroenterology».
Первичное инфицирование вирусом гепатита А, РНК-вирусом из семейства Picornaviridae, является наиболее распространенной причиной развития острого гепатита во всем мире. В большинстве случаев перенесенное заболевание заканчивается полным выздоровлением, а у пациентов формируется пожизненный иммунитет к возбудителю. Однако у некоторых, чаще взрослых, заболевших возникает стойкая печеночная недостаточность. В организме человека поддержание иммунного постоянства и контролирование иммунного ответа осуществляются CD4+CD25+Foxp3+ регуляторными T-лимфоцитами. При развитии воспалительного процесса эти клетки могут секретировать цитокины и тем самым усиливать патологический процесс.
Известно, что активация клеток иммунной системы у пациентов с вирусными гепатитами приводит к разрушению гепатоцитов, однако клеточные механизмы данного процесса до настоящего времени не описаны. Регуляторные Т-лимфоциты ингибируют активацию других иммунных клеток, что очень важно для поддержания гомеостаза иммунной системы. В ходе недавних исследований ученые определили, что ингибиторная иммунная функция регуляторных Т-лимфоцитов ослабевает при воспалительных патологиях, сопровождающихся секрецией провоспалительных цитокинов. Однако данный феномен не отмечается при вирусных гепатитах А, В и С.
В ходе данной работы исследователи изучали изменения Т-лимфоцитов и их связь с иммунопатологическими нарушениями печени. Для этого они проанализировали образцы крови, отобранные от 63 пациентов с вирусным гепатитом во время их госпитализации и 19 здоровых доноров. Ткани печени для исследования брали у пациентов с фульминантной формой патологии во время пересадки печени. Ученые под руководством доктора Эуи-Чеол Шин (Eui-Cheol Shin) изучили изменения регуляторных Т-клеток у пациентов с вирусными гепатитами и выявили, что указанные лимфоциты подвергаются воспалительному изменению и начинают секретировать провоспалительные цитокины — фактор некроза опухоли (ФНО). Так, у пациентов с вирусным гепатитом бóльшая доля CD4+CD25+Foxp3+ T-лимфоцитов продуцировала ФНО, чем у здоровых людей (11,2% против 2,8%). Идентичность клеток ученые подтвердили при проведении метилирования ДНК. Количество Т-клеток, секретирующих ФНО, у пациентов с вирусным гепатитом коррелировало с уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови.
Исследователи пришли к выводу, что регуляторные Т-лимфоциты, секретирующие цитокины ФНО, способствуют прогрессированию вирусного гепатита. Так, у пациентов с острым гепатитом А регуляторные Т-клетки слабо ингибируют иммунные клетки. Вместо этого они секретируют ФНО. Оценив отмеченные изменения, ученым удалось определить молекулярный механизм трансформации Т-лимфоцитов и фактор транскрипции, регулирующий данный процесс. Кроме того, они установили, что такие изменения присутствуют и у пациентов с вирусными гепатитами В и С.
Авторы работы отметили, что в ходе данного исследования им впервые удалось описать клеточный механизм повреждения гепатоцитов при вирусных гепатитах, которое обусловливают измененные Т-лимфоциты. Это важно для идентификации клеток и молекул, которые могут быть использованы в качестве терапевтических целей в будущем.
- Choi Y.S., Jung M.K., Lee J. et al. (2017) Tumor necrosis factor-producing T-regulatory cells are associated with severe liver injury in patients with acute Hepatitis A. Gastroenterol., Dec. 08 [Epub. ahead of print].
- The Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) (2018) Cellular mechanism for severe viral hepatitis identified. ScienceDaily, Jan. 18 (http://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180118100625.htm).
Юлия Котикович
