Рак желчевыводящих путей (ЖВП) развивается из эпителия внутри- и внепеченочных желчных протоков и желчного пузыря. В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваемости и смертности при внутрипеченочной холангиокарциноме, тогда как частота холангиокарциномы внепеченочной локализации остается стабильной.
Хирургический метод по-прежнему является основным при лечении пациентов с этим заболеванием, при этом результаты терапии остаются неутешительными: пятилетняя выживаемость пациентов с проксимальной формой не превышает 20%, а при дистальной форме холангиокарциномы — не более 30%. Еще менее утешительные результаты отдаленной выживаемости при раке желчного пузыря — меньше 5%. Такая картина общей выживаемости при холангиогенном раке заставляет искать новые, более эффективные методы лечения. Полученные обнадеживающие результаты с применением химиотерапевтических препаратов и их комбинации в дополнение к хирургическому лечению дали повод для проведения проспективного нерандомизированного исследования с целью всесторонней оценки эффективности лечения с применением цисплатина и гемцитабина в качестве адъювантной терапии. Группой исследователей руководил Александр Зибенхнер (Alexander R. Siebenhüner) из отдела медицинской онкологии Университетской больницы, Цюрих, Швейцария (Department of Medical Oncology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland). Результаты исследования опубликованы в журнале «BMC Cancer» («Рак») в 2018 г.
Как пишут авторы, пациентов, которым была выполнена резекция внутрипротоковой холангиокарциномы, распределили на две группы: в 1-й применяли только гемцитабин, во 2-й — комбинацию гемцитабин + цисплатин. Пациенты 1-й группы получали препарат гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 поверхности тела спустя 28 дней после проведенной хирургической операции по удалению холангиокарциномы. Препарат вводили внутривенно в течение 30 мин в 1-, 8-, 15- и 28-й день. В общей сложности выполнено 6 циклов на протяжении 24 нед.
Участники 2-й группы получали в качестве химиотерапии комбинацию препаратов: гемцитабин — 1000 мг/м2 и цисплатин — 25 мг/м2 в 1-, 8- и 21-й день. В общей сложности выполнено 8 циклов.
Сравнение результатов по группам дало возможность, как пишут авторы статьи, достоверно оценить возможность адъювантной химиотерапии одним гемцитабином и в сочетании с цисплатином у пациентов после хирургического удаления злокачественного новообразования из ЖВП. Также проведена оценка безопасности как монохимиотерапии, так и комбинации препаратов, что имеет важное значение, поскольку пациенты имели высокий риск развития послеоперационных осложнений: астенического синдрома (20%), гепатобилиарных инфекций (10%) и сепсиса (7%) либо гепаторенальной дисфункции (10%) после проведенной резекции печени.
Медиана безрецидивной выживаемости среди пациентов после хирургического лечения ЖВП и проведенной адъювантной химиотерапии составила: 14,9 мес (95% доверительный интервал (ДИ) 0,1–3,8) и 43,1±9,1% соответствующей трехлетней выживаемости. Средняя общая выживаемость среди пациентов после комбинированного лечения холангиогенного рака составила 40,6 мес (95% ДИ 18,8–62,3), а трехлетняя — 55,7±9,2%. В то же время, как пишут авторы исследования, статистически достоверных различий выживаемости в группах, получавших моно- и комбинированную химиотерапию в дополнение к хирургическому лечению, не установлено.
В заключение авторы подчеркивают, что адъювантная химиотерапия гемцитабином в монотерапии или при комбинации с добавлением цисплатина хорошо переносилась пациентами и значительно повысила их выживаемость при хирургическом лечении при холангиогенном раке.
- Siebenhüner A.R., Seifert H., Bachmann H. et al. (2018) Adjuvant treatment of resectable biliary tract cancer with cisplatin plus gemcitabine: A prospective single center phase II study. BMC Cancer.,18(1): 72 (doi: 10.1186/s12885-017-3967-0).
Александр Осадчий
