Этиопатогенез хронических венозных заболеваний до нашего времени остается в большей степени невыясненным. Первичная недостаточность внутрисосудистых клапанов или вторичная париетальная дилатация приводят к рефлюксу и венозной гипертензии преимущественно в нижних конечностях. Однако есть все признаки системности и мультифакториальности этих изменений.
Особенностью воспалительного процесса при хронических венозных заболеваниях является феномен краевого стояния лейкоцитов, которые, будучи легковесными по сравнению с другими форменными элементами крови, выносятся на периферию сосуда при венозной гиперемии. Параллельно происходит выпадение нитей фибрина на поверхности эндотелия, которая становится шероховатой. Это способствует удержанию и даже образованию стойкой адгезии лейкоцитов на поверхности эндотелиальных клеток за счет электростатического взаимодействия и образования кальциевых мостиков. В дальнейшем аномальные клеточные комплексы покрывают сверху так называемые адгезивные белки, которые специфически взаимодействуют друг с другом. Весь процесс завершается активацией каскада цитокинов и матричных металлопротеиназ, что приводит к устойчивым изменениям венозной стенки и сосудистых клапанов.
Хроническая венозная недостаточность — весьма распространенное заболевание, симптомы которого тревожат пациентов преимущественно в теплое время года, на которое приходится наибольшее количество обращений к врачу по этому поводу. Группа ученых Университета Феррары (University of Ferrara), Италия, предприняли попытку выявить возможные хронобиологические отличия в уровне циркулирующих цитокинов при хронической венозной недостаточности и их связь с клиническими аспектами заболевания. Результаты работы опубликованы в сентябре 2017 г. в журнале «JRSM Cardiovascular Disease». Работа выполнена при поддержке Министерства образования, университетов и научных исследований Италии (Ministry of Education, Universities and Research). Обсуждаемый авторами вопрос поднимается впервые.
Результаты, полученные в ходе круглогодичного наблюдения, ставят под сомнение текущие представления о первоочередной роли воспаления в клинике хронической венозной недостаточности. По данным авторов, повышение уровня циркулирующих в крови цитокинов не в полной мере соотносится с выраженностью симптомов, вызывающих жалобы у пациентов. Глубокий анализ динамики 22 цитокинов воспаления позволил выделить 5 из них, сезонные колебания уровней которых наиболее согласуются с целью исследования:
1. Эотаксин — протеин, который оказывает мощное воздействие на эозинофилы и Т2-лимфоциты, а также способствует ремоделированию элементов сосудистой стенки при ишемии.
2. Интерлекин-8 — основной фактор хемотаксиса нейтрофилов, которому отведена ключевая роль в ангиогенезе. Зачастую его уровень повышается при окислительном стрессе.
3. Моноцитарный хемоаттрактантный белок — цитокин плазматической мембраны эндотелиоцитов, осуществляющий захват моноцитов, Т-клеток памяти и дендритных клеток в местах воспаления, вызванного повреждением или инфекцией.
4. Фактор некроза опухоли-α — один из основных факторов воспалительного каскада, преобладающий в макрофагах и Т-лимфоцитах. Индуцирует хемотаксис лейкоцитов и их адгезию на эндотелии.
5. Фактор роста сосудистого эндотелия, которому принадлежит ведущая, специфическая роль в ангиогенезе путем регуляции пролиферации, миграции, проницаемости и выживаемости эндотелиоцитов венозной стенки, артерий и лимфатических сосудов. Уровень его экспрессии зависит от оксигенации тканей и возрастает при гипоксии.
Значительный сезонный перепад уровня этих цитокинов авторы связывают с наличием протекторного фактора, активность которого повышается в весенние и летние месяцы и не связана с параметрами гемодинамики. Возможность такого предположения обусловлена стабильно высоким входным уровнем цитокинов воспаления в преддверии весеннего периода и постепенным возвратом к этому исходному значению с наступлением осени. Наиболее вероятным хронобиологическим соответствием этому явлению обладает витамин D, оказывающий ингибирующее действие по отношению к вышеперечисленным цитокинам. Отдельные свидетельства в пользу этой гипотезы прослеживаются в других исследованиях. Так, в отличие от частоты обращений к врачу по поводу симптоматики венозной недостаточности в теплое время года, наблюдается стабильный рост осложнений (к примеру венозных трофических язв) этого заболевания в зимние месяцы. Результаты одного из систематических обзоров клинических данных 35 тыс. пациентов подтверждают, что в январе наблюдается наивысший уровень риска венозной тромбоэмболии.
Опираясь на результаты точных измерений, авторы предлагают своего рода календарь цитокинов, соответствующий сезонным изменениям процесса воспаления в эндотелиальной стенке. Основная ценность исследования при этом заключается в перспективе использования регуляторного эффекта витамина D на параметры отдельных цитокинов.
- Spath P., Tisato V., Gianesini S. et al. (2017) The calendar of cytokines: Seasonal variation of circulating cytokines in chronic venous insufficiency. JRSM Cardiovasc. Dis., 6: 2048004017729279.
Александр Гузий
