Болезнь Хантингтона — генетическое неврологическое заболевание, характеризующееся развитием прогрессирующего хореического гиперкинеза, расстройствами высших психических функций и проявляющееся, как правило, в возрасте от 30 до 50 лет. Ведущую роль в этиологии указанного заболевания играет генетическая мутация, отличающаяся умножением кодона CAG в гене HTT, кодирующего белок хантингтин. Известно, что число повторов более 36 инициирует патоморфологические изменения и клинические проявления патологии. При этом последовательное возрастание повторов кодона CAG приводит к более раннему дебюту и развитию ювенильной формы заболевания в возрасте до 20 лет с закономерным нарастанием степени тяжести клинических симптомов.
В недавнем исследовании, проведенном научными сотрудниками Медицинской школы Бостонского университета (Boston University School of Medicine), США, в рамках проекта «PREDICT-HD» при сотрудничестве с учеными Медицинского колледжа Карвер Университета Айовы (University of Iowa Carver College of Medicine), США, выявлен новый потенциальный биомаркер болезни Хантингтона. По мнению авторов работы, это сможет существенно улучшить способы оценки эффективности терапии указанного заболевания. Также выводы исследования могут означать новые возможности в лечении патологии, направляя научно-практические разработки в сторону поиска технологий, замедляющих гибель нейронов и атрофические изменения нервной ткани на доклинической стадии заболевания. Результаты опубликованы в издании «Neurology» 27 декабря 2017 г.
В ходе исследования командой ученых проведена оценка показателей ликвора 30 испытуемых, являющихся носителями характерной для изучаемой патологии генетической мутации, однако с отсутствием каких-либо клинических проявлений заболевания. По итогам анализа ученым удалось зафиксировать изменение уровней микроРНК по меньшей мере за 20 лет до ожидаемого развития явных клинических симптомов. Ричард Х. Майерс (Richard H. Myers), доктор философии, профессор неврологии и директор Института генетики при Медицинской школе Бостонского университета (Genome Science Institute at BUSM), подчеркнул, что существенным выводом исследования является констатация начала возрастания уровней микроРНК за многие годы до проявления каких-либо симптомов заболевания наряду с последовательным увеличением этих показателей по мере приближения клинического дебюта. Достигнутые результаты тем более обнадеживают, поскольку, по предварительным итогам ряда новейших клинических испытаний методов лечения болезни Хантингтона, направленных на снижение уровней микроРНК, стало известно, что такие методы терапии могут замедлить сроки начала заболевания. Однако с учетом выводов настоящей работы эти результаты могут представлять собой более эффективный способ определения реальной практической ценности замедления клинических проявлений болезни Хантингтона. Так, оценивая микроРНК в ликворе, исследователи установили, что может оказаться возможным проведение клинических испытаний новых препаратов у людей, являющихся носителями мутантного гена, однако не проявляющих характерных неврологических симптомов, тем самым предоставляя обоснования того, какие испытания могут быть эффективны в отношении блокирования дебюта заболевания и могут обеспечить больший потенциал здорового функционирования и качества жизни.
Также ученые подчеркнули, что полученные в исследовании данные косвенно свидетельствуют о возможности рассмотрения и других подтипов микроРНК в качестве важных прогностических маркеров тяжести таких неврологических заболеваний, как болезни Паркинсона и Альцгеймера.
- Boston University School of Medicine (2018) Possible biomarker for Huntington’s disease. ScienceDaily, Jan. 2 (https://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180102103303.htm).
- Reed E.R., Latourelle J.C., Bockholt J.H. et al. (2017) MicroRNAs in CSF as prodromal biomarkers for Huntington disease in the PREDICT-HD study. Neurology, Dec. 27 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
