Среди факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний одно из ведущих мест принадлежит артериальной гипертензии. Оценке этой сложной количественной характеристики посвящено множество исследований. Довольно часто причина повышения артериального давления имеет под собой генетическую основу, реализацию которой обусловливают различные внешние факторы и образ жизни. Так, источником вариативности уровня систолического, диастолического, пульсового и среднего артериального давления являются точечные генные мутации, в частности однонуклеотидный полиморфизм локуса натрийуретического пептидного рецептора-3. Данный участок ответственен за синтез натрийуретического пептидного рецептора-С, обладающего высоким сродством к целому семейству натрийуретических пептидов. Следует отметить, что все натрийуретические пептиды принимают участие в регуляции уровня артериального давления: либо через механизм водно-солевого баланса, либо путем изменения сосудистого тонуса.
Исследователи утверждают, что с явлением однонуклеотидного полиморфизма может быть связано не более 7% случаев генетически обусловленной артериальной гипертензии. Большинство же других мутаций локализованы в интронных областях ДНК или обусловлены межгенным взаимодействием. В настоящее время идентифицирована лишь малая часть соответствий экспрессируемых признаков артериальной гипертензии в локусе натрийуретического пептидного рецептора-3. Однако некоторые исследователи указывают на возможность выявления одновременно более одной точечной мутации в данной области, что свидетельствует о сложности биологического воздействия этого фактора.
Выявлению новых, предполагаемых механизмов функциональной взаимосвязи повышенного артериального давления с генетическими особенностями индивидуумов посвящено недавнее совместное исследование ученых Великобритании и Китая. Результаты опубликованы в октябре 2017 г. в журнале «Human Molecular Genetics». Их получение стало возможным благодаря использованию материалов британского ресурса Biobank. Финансирование: Национальный институт по исследованиям в области здравоохранения (National Institute for Health Research), Великобритания; Китайский стипендиальный совет (China Scholarship Council); Британский фонд сердца (British Heart Foundation) и др. Работа продолжает серию выполненных ранее геномных исследований.
В настоящее время идентифицировано около 220 генетических локусов, ответственных за повышение риска развития артериальной гипертензии. В данном исследовании получены убедительные доказательства важной роли натрийуретического пептидного рецептора-С в регуляции сосудистого тонуса. В дополнение и в соответствии с молекулярными, физиологическими и фармакологическими подтверждениями, в ходе эксперимента выявлено, что гомозиготные гладкомышечные клетки артерий с прогипертензивными геномными особенностями проявляют относительно большую пролиферативную активность.
Изначально рассматривали несколько моделей патогенеза при наличии описанных геномных нарушений, но механизм усиления пролиферации эндотелиоцитов и, следовательно, повышение сосудистого сопротивления в совокупности с изменением натрийуреза признаны наиболее вероятными. Выявленные авторами соответствия представляют собой потенциально новые терапевтические мишени.
- Ren M., Ng F.L., Warren H.R. et al. (2017) The biological impact of blood pressure-associated genetic variants in the natriuretic peptide receptor C gene on human vascular smooth muscle. Hum. Mol. Genet., 27(1): 199–210.
Александр Гузий
