Ученые из Федерального университета Пелотаса (Federal University of Pelotas), Бразилия, и Университета Бристоля (University of Bristol), Великобритания, в ходе новой совместной работы получили доказательства того, что повышение уровня циркулирующего С-реактивного белка (СРБ), являющегося биомакером воспаления, ассоциировано со снижением риска развития шизофрении, а не с повышением, как ранее предполагали специалисты. Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале «JAMA Psychiatry».
Многие ученые убеждены, что ключевым этапом в этиологии шизофрении является активация иммунной системы. В ходе данной работы, дизайн которой предполагал проведение менделевской рандомизации (МР), авторы попытались изучить влияние маркеров воспаления на вероятность развития данной патологии. Они отметили, что метод МР позволяет оценить наличие взаимосвязи между воздействием и результатом, принимая во внимания особенности генотипа фактора воздействия и рассматривая его в качестве опосредованного признака. Таким образом, специалисты изучали наличие связи не между риском шизофрении и уровнями маркеров воспаления, а между вероятностью возникновения патологии и генетическими вариантами, связанными с уровнями маркеров. В целом, метод МР является более точным, чем традиционные варианты исследований, для определения наличия причинно-следственных связей.
В данной работе ученые оценивали активность отдельных генов, влияющих на синтез СРБ, антагониста рецептора интерлейкина-1 и растворимого рецептора интерлейкина-6. Ученые обращали внимание на однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), что является наиболее распространенным генетическим вариантом. Участниками были люди в возрасте 18–80 лет, среди них было равное количество женщин и мужчин. Авторы работы оценили гены, влияющие на уровень биомаркеров воспаления в образцах ≥80 тыс. человек, генетическая предрасположенность к шизофрении наблюдалась у 30 тыс. из них.
Оказалось, что аллели ОНП ассоциированы с изменениями уровней биомаркеров воспаления у здоровых людей. Для анализа СРБ ученые оценивали 18 геномных ОПН, которые были определены для проверки наличия причинно-следственных связей. Исследователи пришли к выводу, что повышение уровня СРБ в 2 раза ассоциировано со снижением риска развития шизофрении на 10% (относительный риск (ОР) 0,9; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,84–0,97; р=0,005). В то же время снижение уровня растворимого рецептора интерлейкина-6 связано с повышением риска шизофрении (ОР 1,06; 95% ДИ 1,01–1,12; р=0,02). Это позволило ученым выдвинуть гипотезу о том, что люди, которые генетически мало склонны к развитию воспалительной реакции, могут отличаться повышенной вероятностью развития шизофрении. Они пояснили, что, если генетические особенности препятствуют своевременному синтезу СРБ, это может стать причиной повышенной склонности к инфекционным патологиям и, как следствие, шизофрении.
Авторы исследования отметили, что полученные результаты противоречат выводам, сделанным специалистами в ходе предыдущих работ. Они полагают, что этому существует несколько объяснений. Так, большинство работ имело кросс-секционный дизайн, что могло приводить к неверным выводам о наличии причинно-следственных связей.
Комментируя результаты работы, доктор Дилип В. Джесте (Dilip V. Jeste) из Университета Калифорнии (University of California), США, заметил, что шизофрения является крайне гетерогенной патологией. Это позволяет специалистам говорить о существовании не одного заболевания, а группы расстройств под общим названием. Несомненно, новые знания о характере причинно-следственных связей могут помочь в лечении и профилактике нарушений.
- Anderson P. (2017) Higher CRP, Lower Schizophrenia Risk? Medscape, Nov. 09 (http://www.medscape.com/viewarticle/888298#vp_1).
- Hartwig F.P., Borges M.C., Horta B.L. et al. (2017) Inflammatory biomarkers and risk of schizophrenia. A 2-sample mendelian randomization study. JAMA Psychiatr., Nov. 01 [Epub. ahead of print].
Юлия Котикович
