В работе, опубликованной по результатам доклинического исследования, проведенного научными сотрудниками Индианского университета (Indiana University), США, сообщается о многообещающем достижении в поиске новых методов обезболивания, не вызывающих развития толерантности, а также лекарственной зависимости от применения препарата.
Выводы работы, представленные в издании «Biological Psychiatry», демонстрируют, что применение соединений, называемых позитивными аллостерическими модуляторами (ПАМ), активизирует действие естественных анальгетиков, синтезируемых в организме в ответ на стрессовые влияния или травматические воздействия. Результаты данного исследования служат значимым обоснованием ранее полученных данных о предполагаемой эффективности этих соединений, о чем впервые было заявлено на Международной конференции «Общества нейробиологии» (Society for Neuroscience), прошедшей в 2016 г. в Сан-Диего, штат Калифорния, США.
Руководитель исследования Андреа Г. Хохманн (Andrea G. Hohmann) отметила, что итоги проведенной работы показали результативность ПАМ в потенцировании действия естественных анальгетиков без возрастания толерантности или снижения эффективности с течением времени, что вносит вклад в развитие лекарственной зависимости у людей, применяющих опиодные анальгетики. Именно поэтому данное исследование, по мнению авторов, можно рассматривать как важный шаг вперед в поиске новых, не вызывающих привыкания методов уменьшения выраженности болевых ощущений.
Согласно статистическим данным 2015 г., более 97 млн американцев были выписаны рецептурные обезболивающие препараты, и более 2 млн лиц сообщали о развитии негативных последствий применения наркотических анальгетиков. В настоящее время передозировка указанных препаратов названа среди ведущих причин летального исхода для лиц в возрасте до 50 лет, что превосходит количество смертей в результате несчастных случаев и автокатастроф.
По мнению исследователей, изучение эффективности позитивных аллостерических модуляторов представляет несомненный интерес, поскольку мишенью действия указанных препаратов являются так называемые вторичные рецепторные сайты. Напротив, «ортостерические» лекарственные соединения, в том числе каннабиноиды и опиоиды, взаимодействуют с первичными, основными сайтами рецепции, что обусловливает влияние на сопряженные биохимические процессы в организме и, таким образом, развитие тех или иных нежелательных побочных эффектов. В отличие от этого, препараты группы ПАМ функционируют не в качестве активаторов/ингибиторов целевых биохимических процессов, но выполняют роль агентов, потенцирующих эффекты синтезируемых в организме анальгезирующих соединений, тем самым избирательно модулируя биологические процессы, которые естественным образом подавляют боль.
Препарат класса ПАМ, прошедший доклиническую апробацию в рамках настоящего исследования, был разработан в результате амплификации двух соединений, синтезируемых структурами головного мозга — анандамида и 2-арахидоноилглицерина — обычно называемых эндоканнабиноидами, что объясняет их влияние на каннабиноидные рецепторы первого типа, реагирующие на тетрагидроканнабинол — основной психоактивный ингредиент каннабиса.
В ходе работы выявлено, что изучаемое соединение класса ПАМ усиливало действие эндоканнабиноидов, при этом не вызывая развития нежелательных побочных эффектов, характерных для каннабиноидов, таких как нарушения двигательных функций или снижение температуры тела. Анальгезирующий эффект также отличался большей выраженностью и продолжительностью действия по сравнению с препаратами, блокирующими фермент, метаболизирующий соединения, подобные каннабису. Таким образом, основные позитивные эффекты применения соединений класса ПАМ обусловлены их выраженной избирательностью действия в зависимости от потребностей организма, в отличие от препаратов, не обладающих подобной селективностью и в результате приводящих к развитию множества нежелательных патофизиологических эффектов.
В указанном исследовании апробацию изучаемого препарата проводили на лабораторных животных. Резюмируя итоги работы, авторы выразили надежду на то, что воспроизведение достигнутых эффектов в клинических испытаниях на добровольцах может стать важным шагом в поиске новых неаддиктивных фармакологических методов устранения болевых ощущений.
- Indiana University (2017) Pre-clinical study suggests path toward non-addictive painkillers. ScienceDaily, Oct. 25 (https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171025105038.htm).
- Slivicki R.A., Xu Z., Kulkarni P.M. et al. (2017) Positive allosteric modulation of cannabinoid receptor type 1 suppresses pathological pain without producing tolerance or dependence. Biol. Psychiatry, Jul. 7 [Epub. ahead of print].
Наталья Савельева-Кулик
