Сердечно-сосудистые заболевания являются одними из самых распространенных причин смертности людей во всем мире и имеют взаимосвязь со множеством различных патологических состояний организма. В частности, повышенный риск развития инфаркта миокарда эпидемиологически ассоциирован с провоспалительным состоянием, связанным с повышением уровня C-реактивного белка и гомоцистеина. Тем не менее есть веские основания предполагать, что ни C-реактивный белок, ни гомоцистеин не являются медиаторами этого риска, а скорее служат маркерами повышения активности другого агента или агентов, которые являются истинными медиаторами. Поиск таких медиаторов привел к повышенному вниманию в отношении интерлейкина-1β, который в сочетании с интерлейкином-6 усиливает экспрессию C-реактивного белка печенью.
Хотя эффекты интерлейкина-1β в отношении экспрессии белков острой фазы варьируют, он также способствует печеночному синтезу амилоида A в сыворотке крови, еще одного острофазного показателя, который также ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, имеются основания предполагать, что интерлейкин-1β может определенным образом воздействовать на функцию печени, и вследствие этого происходит повышение уровня гомоцистеина. Влияние канакинумаба — иммунодепрессанта, полностью человеческого моноклонального антитела, предотвращающего взаимодействие интерлейкина-1β с его рецепторами, — изучается в аспекте вторичной профилактики развития инфаркта миокарда у пациентов с повышенным уровнем C-реактивного белка во многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании исходов и противовоспалительного эффекта канакинумаба (Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study — CANTOS).
Это исследование должно предоставить важную информацию о предполагаемой роли интерлейкина-1β в развитии коронарных событий. Экспериментальное исследование уже подтвердило, что канакинумаб может заметно снизить повышенный уровень C-реактивного белка, однако его влияние на уровень гомоцистеина до сих пор не оценивалось. Эффективность высокоинтенсивной терапии статинами в отношении снижения риска развития коронарных событий у пациентов с повышенным уровнем C-реактивного белка, но низким или нормальным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, может отражать супрессивное воздействие статинов на активацию интерлейкина-1β через инфламмасомы. Хотя канакинумаб может оказаться важным фармакологическим агентом для пациентов с установленной коронарной патологией, доступность интерлейкин-1β-антагонистических мер, которые являются менее дорогостоящими и более практичными для использования в рамках первичной профилактики атеросклеротических заболеваний, может стать важной частью комплексного терапевтического подхода.
В связи с этим ученые Соединенных Штатов Америки провели изучение методов воздействия на интерлейкин-1β с целью разработки потенциальной стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты этой работы опубликованы 28 июля 2017 г. в журнале «Open Heart» «Британского медицинского журнала» («BMJ»).
Отмечается, что глутатион, присутствующий в низких миллимолярных концентрациях в большинстве клеток, представляет собой один из главных факторов влияния на процесс окисления, оказывающий протекторный эффект на мембраны клеток, ДНК и белки подверженных оксидативному стрессу тканей. N-ацетилцистеин при пероральном применении выступает посредником доставки цистеина и опосредованно повышает уровень глутатиона в тканях, как показано в результатах клинических исследований и в испытаниях на животных моделях. Добавление N-ацетилцистеина в рацион питания может демонстрировать особую пользу у лиц пожилого возраста, поскольку снижение уровня глутатиона в тканях является характерной чертой старения организма. В исследованиях также показано, что применение N-ацетилцистеина снижает интенсивность интерлейкин-1β-сигнализации в гепатоцитах у крыс.
Как отмечают авторы, если применение N-ацетилцистеина в клинических условиях действительно может антагонизировать сигнализацию интерлейкина-1β, и если C-реактивный белок действительно является маркером активности интерлейкина-1β в печени, то можно ожидать, что применение N-ацетилцистеина будет снижать повышенный уровень C-реактивного белка, и именно об этом свидетельствуют результаты проведенных ранее нескольких исследований, оценивающих пероральное или внутривенное введение N-ацетилцистеина при различных провоспалительных состояниях. Сообщается, что на животных моделях показано, что пероральное введение R-липоевой кислоты повышает уровень глутатиона в миокарде, демонстрируя при этом вышеописанный положительный эффект, а in vitro выявлено, что липоевая кислота снижает уровень провоспалительных маркеров и в эндотелиальных клетках.
В заключение ученые акцентируют внимание на том, что в случае подтверждения предположения, что интерлейкин-1β является важным медиатором сердечно-сосудистых заболеваний, следует оценить возможные меры в дополнение к применению канакинумаба для снижения сигнализации и продуцирования интерлейкина-1β. Благоприятное влияние статинов в высоких дозах на состояние здоровья пациентов с повышенным уровнем C-реактивного белка позволяет предположить, что они могут снижать продукцию интерлейкина-1β, и, соответственно, есть основания подозревать, что N-ацетилцистеин, липоевая кислота и некоторые другие фармакологические агенты могут иметь практический потенциал в качестве пероральных средств для контроля активности интерлейкина-1β.
Отметим, что препарат для лечения пациентов с сахарным диабетом снижает риск развития инфаркта миокарда и инсульта.
- DiNicolantonio J.J., O’Keefe J.H., McCarty M.F. (2017) Supplemental N-acetylcysteine and other measures that boost intracellular glutathione can downregulate interleukin-1β signalling: a potential strategy for preventing cardiovascular events? Open Heart, 4(2): e000599.
Олег Мартышин
