Гипербилирубинемия является одной из самых распространенных причин госпитализации детей в неонатальный период. Предотвращение серьезных ее осложнений зависит прежде всего от эффективного раннего выявления и инициирования соответствующего лечения, но в ряде случаев клинически значимая неонатальная желтуха может не развиваться в течение одного или нескольких дней после родов. Текущая медицинская практика, которая традиционно направлена на раннее выявление неонатальной желтухи, может привести к задержкам в распознавании и как следствие — начале медицинской помощи. Соответственно, идентификация новых биомаркеров, которые могут быть проанализированы в течение ближайших нескольких часов после рождения ребенка и эффективно прогнозировать развитие желтухи новорожденных, представляет значительный клинический интерес среди практикующих врачей.
Оценка уровня билирубина в пуповинной крови при родах является практически осуществимой, дешевой и неинвазивной методикой. К тому же ее можно легко интегрировать с нынешней тенденцией к рутинному биохимическому анализу пуповинной крови, применяемому во многих медицинских центрах. Ранее в нескольких предыдущих исследованиях изучена потенциальная польза оценки уровня билирубина в пуповинной крови для прогнозирования последующей гипербилирубинемии. Однако их результаты были противоречивыми, а обзор, проведенный Британским национальным институтом по совершенствованию здравоохранения и медицинской помощи (UK National Institute for Health and Care Excellence — NICE), предоставил выводы, согласно которым оценка уровня билирубина в пуповинной крови не является полезным показателем при прогнозировании оговариваемого риска.
В связи с этим британские ученые провели новое исследование и ретроспективный анализ для определения потенциальной пользы оценки уровня билирубина в артериальной пуповинной крови при прогнозировании клинически значимой гипербилирубинемии и гипербилирубинемии вследствие гемолитической болезни новорожденных. Результаты этой работы опубликованы 20 сентября 2017 г. в журнале «BMC Pediatrics».
Для этого изучена электронная база данных анализов пуповинной крови одного из лечебных учреждений Лондона за период 9 мес. При этом особое внимание уделено таким переменным, как группа крови и резус-фактор матери, этническая принадлежность, гестационный возраст, масса тела младенца при рождении, пол ребенка, а также некоторые другие факторы. За 9-месячный период в пределах изучаемого медицинского центра зарегистрировано 4069 родов, среди которых анализ пуповинной крови проведен в 2128 (52,2%) случаях. Из них 263 (12,3%) родовых акта были преждевременными (гестационный возраст менее 37 нед), а в 432 (20,3%) случаях не предоставили результатов анализа пуповинной крови, которая могла бы быть четко идентифицирована как артериальная. Медицинские записи отсутствовали в 22 случаях, и в результате оказались доступными данные 1411 (66,3%) пар мать — младенец, которые были включены в анализ.
Отмечается, что 3,7% матерей имели группу крови 0(−), а 36,0% — 0(+), при этом 27,3% матерей были афроамериканского происхождения. Средняя масса тела младенцев при рождении составляла 3390 г, а медианный гестационный возраст — 40 нед. 52,4% новорожденных — мужского пола. За изучаемый период зарегистрировано 30 случаев развития клинически значимой неонатальной желтухи. Выявлено, что у 9 младенцев прямая проба Кумбса (Direct Antiglobulin Test) продемонстрировала положительный результат, а 8 из них имели желтуху. Один случай желтухи при положительной пробе Кумбса был обусловлен несовместимостью резус-фактора (0(−) группа крови у матери), а остальная часть была связана с несовместимостью согласно системе AB0.
Установлено, что, помимо групп крови, единственной переменной, статистически достоверно и выраженно связанной с желтухой при положительной пробе Кумбса, был уровень билирубина в артериальной пуповинной крови. Среди 560 (39,7%) младенцев с риском несовместимости по системе AB0 уровень билирубина в артериальной пуповинной крови как статистическая переменная имел сходную специфичность, но значительно более высокую чувствительность для прогнозирования развития неонатальной желтухи от всех причин.
Как отмечают авторы, настоящее исследование демонстрирует, что уровень билирубина в артериальной пуповинной крови является потенциально полезным скрининговым инструментом для прогнозирования развития гемолитической желтухи у младенцев грудного возраста, матери которых имеют группы крови 0(+) или 0(−). И хотя дизайн исследования имеет несколько ограничений, ученые утверждают, что это самое крупное на сегодня исследование, изучающее роль уровня билирубина в артериальной пуповинной крови в аспекте прогнозирования развития неонатальной желтухи у младенцев, рожденных в срок, и позволяющее идентифицировать подгруппу новорожденных, у которых скрининг уровня билирубина в артериальной пуповинной крови может иметь значительную клиническую пользу. Младенцы с высоким уровнем билирубина в артериальной пуповинной крови могут быть гораздо ранее подвергнуты первичным профилактическим мероприятиям, таким как раннее кормление, профилактическая фототерапия и усиленный мониторинг, с целью предотвращения развития тяжелой желтухи и ее осложнений.
Как подытожили ученые, данное исследование подтверждает ранее предложенное общее представление о том, что уровень билирубина в артериальной пуповинной крови может быть прогностическим маркером развития неонатальной желтухи, особенно ее гемолитической формы, у рожденных в срок младенцев, матери которых имеют группы крови 0(+) или 0(−). По мнению авторов, это должно побудить научно-медицинское сообщество к повторному рассмотрению необходимости применения этого практического, дешевого и неинвазивного метода.
Обращаем внимание, что согласно результатам другого исследования, бактерии улучшают здоровье детей и предложен способ, как помочь миллионам младенцев.
- Jones K.D.J., Grossman S.E., Kumaranayakam D. et al. (2017) Umbilical cord bilirubin as a predictor of neonatal jaundice: a retrospective cohort study. BMC Pediatr., 17(1): 186.
Олег Мартышин
