Тельца Леви — аномальные скопления α-синуклеина внутри нейронов — считаются признанным диагностическим маркером болезни Паркинсона. До настоящего времени традиционные подходы в сфере разработки фармакотерапии указанного заболевания были сосредоточены на исследованиях возможностей элиминации α-синуклеина из тканей головного мозга и предотвращении развития сопутствующих негативных эффектов. В недавней работе акценты поиска терапевтических решений было предложено сместить в сторону изучения механизма снижения накопления α-синуклеина. Поэтому задачей нового исследования стало изучение препаратов, способных предотвращать синтез данного аномального протеина. Результаты работы, указывающие на новые пути развития фармакотерапии при болезни Паркинсона, представлены в издании «Science» 1 сентября 2017 г.
В ходе исследования проведен анализ более 1100 препаратов, прошедших клинические испытания и одобренных к применению в терапии при множестве других заболеваний, за исключением болезни Паркинсона. Задачей подобного поиска стал скрининг лекарственных соединений, применимых также в целях снижения синтеза α-синуклеина в нейронах головного мозга. После проведения нескольких серий исследования поиск был сосредоточен на отдельных препаратах, представляющих известный класс агонистов β2-адренорецепторов. В экспериментальном применении данных препаратов у лабораторных животных выявлено значительное снижение уровня α-синуклеина. Работая совместно с научными сотрудниками Бергенского университета (University of Bergen), Норвегия, команда исследователей Медицинской школы Гарварда (Harvard Medical School), США, провела оценку данных медицинских карт более 4 млн норвежцев в ходе анализа информации о пациентах, принимавших сальбутамол, β2-адренергический агонист, обычно применяемый в терапии при бронхиальной астме. В результате такого масштабного анализа данных было определено, что риск развития болезни Паркинсона у этих пациентов значительно ниже. В частности потенциальный риск указанного заболевания у пациентов, принимавших данный препарат, был оценен на 34% ниже. В то же время отмечено, что люди, применявшие пропранолол — антигипертензивный препарат, способствующий возрастанию продукции α-синуклеина в культивируемых клетках in vitro, подвергались большему риску развития болезни Паркинсона в будущем.
Резюмируя итоги работы, Клеменс Шерцер (Clemens Scherzer), доктор медицины, невролог и ведущий научный сотрудник Центра исследований неврологических заболеваний Энн Ромни (Ann Romney Center for Neurologic Diseases), США, и Гарвардской медицинской школы, отметил, что на последующем этапе исследований необходимо проведение клинических испытаний, которые бы позволили оценить реальные возможности экстраполяции выявленных закономерностей на патофизиологические процессы в организме человека. Однако в целом описанная стратегия представляется инновационной и вдохновляющей на расширение терапевтических возможностей в неврологической практике.
- Brigham and Women’s Hospital (2017) Drugs targeting the beta2-adrenoreceptor linked to Parkinson’s disease. ScienceDaily, Aug. 31 (https://www.sciencedaily.com/releases/2017/08/170831141255.htm).
- Mittal Sh., Bjørnevik K., Im D.S. et al. (2017) β2-Adrenoreceptor is a regulator of the α-synuclein gene driving risk of Parkinson’s disease. Science, 357(6354): 891–898.
Наталья Савельева-Кулик
