Синдром хронической усталости (в некоторых источниках — миалгический энцефаломиелит), несмотря на десятилетия его исследований, остается малоизученным патологическим состоянием неизвестной этиологии, хотя ключевым механизмом в его патогенезе, несмотря на ограниченность и противоречивость данных, считается именно воспалительный процесс. Данный синдром характеризуется постоянной или рецидивирующей необъяснимой усталостью, продолжительностью не менее 6 мес, которая не устраняется после сна и отдыха и впоследствии приводит к существенному снижению привычных уровней профессиональной, образовательной, социальной и индивидуальной деятельности.
У пациентов с синдромом хронической усталости сама усталость — это всего лишь один из нескольких симптомов, включающих когнитивные нарушения, нарушения сна, который не восстанавливает силы, головная боль, миалгия, артралгия, боль в горле, лимфаденопатия, повышенная чувствительность к шуму, свету и некоторым пищевым продуктам, а также в ряде случаев — вегетативные нарушения, что в совокупности привело к подозрению, что синдром хронической усталости является не только воспалительным, но и в некоторой степени иммунологическим патологическим процессом. При этом отмечается, что в каждом индивидуальном случае эти симптомы могут комбинироваться и проявляться с разной степенью выраженности.
Несмотря на то что ранее было предложено, что уровни только двух цитокинов (в большей степени TGF-β, в меньшей — резистина) значительно различаются у пациентов с синдромом хронической усталости и без него, считается, что всего 17 цитокинов коррелируют с тяжестью данного синдрома, 13 из которых являются провоспалительными и могут быть ассоциированы со множеством симптомов, которые испытывают пациенты в течение многих лет. Тем не менее отмечается, что изменения показателей стандартных маркеров воспаления, обычно используемых в практической медицине (например скорость оседания эритроцитов или С-реактивный белок), редко выявляют у пациентов с синдромом хронической усталости.
Однако новейшие методы исследования позволяют более детально изучить иммунную систему человека относительно выявления множества новых маркеров воспаления. В связи с этим учеными Соединенных Штатов Америки (США) проведено изучение взаимосвязи цитокинов в сыворотке крови с тяжестью и продолжительностью синдрома хронической усталости. Результаты этой работы опубликованы 31 июля 2017 г. в официальном периодическом издании Национальной академии наук США (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America — PNAS).
Для этого на первоначальном этапе были изучены цитокины 192 (средний возраст — 49,9 года, женщины — 76,6%) пациентов с синдромом хронической усталости и 392 (средний возраст — 50,1 года, женщины — 77,3%) здоровых людей контрольной группы. Также в анализ были включены такие переменные, непосредственно влияющие на проявления симптомов: возраст, пол и этническая принадлежность. Впоследствии из-за отсутствия некоторых данных из исследования были исключены 10 человек (6 — группа с синдромом хронической усталости, 4 — контрольная группа), и окончательный размер выборки составил 574 участника.
В результате отмечено повышение уровня цитокина TGF-β и снижение уровня резистина в группе пациентов с установленным синдромом хронической усталости по сравнению с контрольной группой. В то же время в ходе настоящего исследования не выявлена линейная взаимосвязь уровней указанных цитокинов с тяжестью данного патологического состояния.
Однако одной из сложных клинических особенностей синдрома хронической усталости является его длительность проявления, которая может сохраняться в течение нескольких лет и даже десятилетий. При этом ранее адипокины были предложены в качестве медиаторов хронических воспалительных состояний. В рамках проведенного исследования два адипокина были установлены в качестве наиболее весомых: лептин и резистин. Более того, в представленных данных лептин, который непосредственно идентифицирован как провоспалительный цитокин, оказался ассоциирован с тяжестью синдрома хронической усталости, что также установлено и в более ранних исследованиях.
Отмечается, что синдром хронической усталости, как выявлено в настоящем исследовании, чаще диагностируют у женщин, нежели у представителей мужского пола. При этом установлено, что уровни лептина также выше у женщин, причем вне зависимости от их индекса массы тела. В свою очередь, это позволило предположить, что лептин может играть определенную роль во влиянии полового признака при развитии некоторых заболеваний, которые преимущественно поражают представительниц женского пола, таких как рассеянный склероз или системная красная волчанка.
Кроме того, пациенты с синдромом хронической усталости часто предъявляют жалобы на когнитивные и неврологические симптомы, что позволяет предположить, что воспалительные процессы в центральной нервной системе могут стать отличительной особенностью этого заболевания. Таким образом, возможно, что патологические состояния в центральной нервной системе, наблюдаемые у пациентов с синдромом хронической усталости, по крайней мере частично могут быть обусловлены способностью лептина и резистина проникать или нарушать проницаемость гематоэнцефалического барьера.
Тем не менее результаты более ранних исследований продемонстрировали, что некоторые цитокины имеют обратную взаимосвязь с длительностью усталости. В настоящем исследовании, после коррекции с возрастом, полом и этнической принадлежностью, установлено, что только цитокин CXCL9 имеет подобные ассоциации.
Авторы исследования сделали выводы, что полученные результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что синдром хронической усталости, вероятно, представляет собой системный воспалительный патологический процесс. Эти результаты также предлагают возможный механизм предрасположенности женщин к развитию данного заболевания. Будущие исследования цитокинов в периферической крови у пациентов с синдромом хронической усталости должны охватывать продольные изучения и выявлять корреляции с исследованиями в области нейрорадиологии, а также в области изучения воспалительных процессов центральной нервной системы.
Стоит отметить, что подобные эффекты и механизмы рассмотрены в рамках изучения новых аспектов лечения женщин с артериальной гипертензией.
- Montoya J.G., Holmes T.H., Anderson J.N. et al. (2017) Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA [Epub. ahead of print].
Олег Мартышин
