Наиболее частой сопутствующей патологией при бронхиальной астме являются сердечно-сосудистые заболевания, для лечения которых довольно широко применяют блокаторы β-адренорецепторов. Эти препараты позволяют снизить частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления, а также улучшить функцию левого желудочка сердца. Считается, что клинические преимущества воздействия блокаторов β-адренорецепторов при заболеваниях сердечно-сосудистой системы превышают возможные риски их применения у больных с бронхиальной астмой.
Данные некоторых клинических исследований с метаанализом свидетельствуют, что пациенты с бронхиальной астмой достаточно хорошо переносят действие кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов. Вероятно, неблагоприятный респираторный эффект варьирует в зависимости от степени кардиоселективности препарата, дозы введения и индивидуальной реакции организма. В ранее проведенных исследованиях рассматривали острые респираторные реакции избирательно, внутри высокочувствительной когорты больных с бронхиальной астмой. Остается неясным вопрос, до какой степени полученные результаты можно экстраполировать на широкую популяцию пациентов с бронхиальной астмой и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В январе 2017 г. в журнале «BMC Medicine» опубликована статья ученых Университета Данди (University of Dundee), Великобритания. В ней представлены результаты оценки риска обострений бронхиальной астмы под воздействием блокаторов β-адренорецепторов применительно к широкой популяции пациентов с астмой и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Исследование выполнено для Агентства по регулированию лекарственных средств и продуктов для здравоохранения Великобритании (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) и одобрено Независимым научно-консультативным комитетом (Independent Scientific Advisory Committee), Великобритания. Работа осуществлена при научной стипендиальной поддержке правительства Шотландии.
Отдельные клинические рекомендации относительно ведения пациентов с бронхиальной астмой, сочетанной с сердечно-сосудистыми нарушениями, предлагают индивидуальный подход к применению кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов, но существует достаточное количество альтернативных национальных рекомендаций и руководящих принципов, предписывающих избегать применения любых блокаторов β-адренорецепторов у этой группы пациентов. Таким образом, некоторые люди, страдающие бронхиальной астмой, лишены возможности лечения с помощью блокаторов β-адренорецепторов, несмотря на прямые клинические показания и веские преимущества их использования. Эти различия в рекомендациях частично объясняются отсутствием реальной оценки риска применения блокаторов β-адренорецепторов.
В последнее время клиницисты все чаще выявляют у пациентов синдром перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, при котором сопутствующую сердечно-сосудистую патологию отмечают чаще, чем в случае с только бронхиальной астмой. В этих условиях оценка риска лечения блокаторами β-адренорецепторов становится еще боле необходимой.
Авторы провели анализ данных лечения 35 502 человек с бронхиальной астмой и сопутствующими кардиоваскулярными нарушениями (средний возраст — 60,1 года, 59,7% женщин). Кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов были назначены 5017 (14,1%), а неселективные — 407 пациентам (1,2%). Кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов в основном были представлены атенололом (7,9%) и бисопрололом (5,4%), в то время как неселективные — соталолом (0,6%) и карведилолом (0,4%). В течение анализируемого периода (около 3,5 года) произошло 608 тяжелых обострений астмы (частота — 4,4 на 1000 человеко-лет) и 4234 умеренных обострений астмы (частота — 50,4 на 1000 человеко-лет).
При этом воздействие кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов не было значительно связано с повышенным риском умеренных обострений астмы (коэффициент заболеваемости (КЗ) 0,97, доверительный интервал (ДИ) 0,85–1,11, относительный риск (ОР) 0,658) или сильных обострений астмы (КЗ 0,87, ДИ 0,57–1,35, ОР 0,540). Риск умеренных обострений астмы не был значительно повышен при воздействии кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов в низких и умеренных дозах (КЗ 0,96, ДИ 0,83–1,10, ОР 0,544) и даже при высоких дозах (КЗ 1,08, ДИ 0,82–1,42, ОР 0,600).
При дальнейшей оценке по дозированию и длительности воздействия кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов риск умеренных или тяжелых обострений острой или хронической бронхиальной астмы не был значительно повышен.
Противоположный результат получен при влиянии неселективных блокаторов β-адренорецепторов на развитие умеренных (КЗ 2,67, ДИ 1,08–6,62, ОР 0,034) и сильных (КЗ 12,11, ДИ 1,02–144,11, ОР 0,048) обострений бронхиальной астмы с учетом скорригированных курсовых разниц 63,2 (ДИ 25,7–156,4) и 27,0 (ДИ 2,3–337,7) на 1000 человеко-лет соответственно.
Полученные авторами результаты свидетельствуют, что респираторные осложнения на фоне применения блокаторов β-адренорецепторов при бронхиальной астме частично зависят от кардиоселективности, дозы и продолжительности воздействия.
- Morales D.R., Lipworth B.J., Donnan P.T. et al. (2017) Respiratory effect of beta-blockers in people with asthma and cardiovascular disease: population-based nested case control study. BMC Medicine, Jan. 27.
Александр Гузий
