Сердечно-сосудистые заболевания, а особенно ишемическая болезнь сердца, являются одними из самых распространенных во всем мире наряду с метаболическими нарушениями. Более того, эти разные группы заболеваний в ряде случаев имеют общие причины и установленную взаимосвязь. Несмотря на то что, согласно данным проведенных исследований, смертность по причине сердечно-сосудистой патологии несколько снизилась в период с 1990 по 2010 г., эта группа заболеваний является основной причиной летальных исходов у пациентов с сахарным диабетом, который, в свою очередь, является важным установленным фактором риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Исходя из этой выраженной взаимосвязи, в рамках прогнозирования рисков развития как сердечно-сосудистых заболеваний, так и сахарного диабета, представляется возможным использование общих биомаркеров, что описано ранее, а также выявление ассоциированных причинно-следственных связей в патогенезе их развития.
Теломеры представляют собой повторяющиеся нуклеотидные последовательности (состоящие из шести нуклеотидов TTAGGG) в концевых участках хромосом и выполняют защитную функцию от хромосомных аберраций и соединения с другими хромосомами или их фрагментами. Длина теломер уменьшается при каждом делении клетки в связи с неспособностью ДНК-полимеразы синтезировать копию ДНК с самого конца, поэтому в свое время длина теломер была предложена в качестве биомаркера клеточного и биологического старения. Кроме того, результаты некоторых предыдущих популяционных обсервационных исследований продемонстрировали, что более короткая длина теломер ассоциирована с более высоким риском развития ишемической болезни сердца и наоборот. Однако потенциальные патогенетические пути, приводящие к данным ассоциациям, до настоящего времени не изучены.
Тем не менее, кроме стабильно пополняющегося перечня нововыявленных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, существуют и традиционные факторы, такие как ожирение, повышенные уровни липидов в крови, гликемические нарушения и многие другие, которые, в свою очередь, также тесно связаны с укорочением теломер. Таким образом, предполагается, что определенные метаболические факторы риска могут выступать в качестве потенциальных медиаторов, которые лежат в основе пути от сокращения теломер до повышенного риска развития ишемической болезни сердца.
В связи с этим ученые Швеции провели исследование на основе метода сетевой менделевской рандомизации, в котором основной целью стало рассмотрение метаболических факторов риска как возможных медиаторов в причинно-следственной связи между генетически детерминированной длиной теломер и развитием ишемической болезни сердца. Результаты этой работы опубликованы 17 мая 2017 г. в журнале «Circulation Research» Американской ассоциации сердца (American Heart Association).
Необходимо уточнить, что за основу были приняты обобщенные статистические данные исследования генома (genome-wide association study — GWAS). В результате анализа данных авторы пришли к выводу, что уровень инсулина в крови натощак может быть медиатором в причинно-следственной связи между генетически детерминированной длиной теломер и риском развития ишемической болезни сердца. Отмечается, что удлинение теломер ассоциировано с более низким уровнем инсулина в крови натощак и в то же время — более низким риском развития ишемической болезни сердца. Аналогично укорочение теломер приводит к более высоким концентрациям инсулина в крови натощак и, как следствие, — повышению риска развития ишемической болезни сердца.
К тому же ранее установлено, что повышенная секреция инсулина приводит к развитию окислительного (оксидативного) стресса, который, в свою очередь, является важной этиопатогенетической причиной или же следствием многих серьезных заболеваний, таких как атеросклеротические изменения сосудов, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.
Таким образом, исследователи предоставили доказательства, подтверждающие причинную роль генетически детерминированного укорочения теломер в повышении риска развития ишемической болезни сердца, что может быть опосредованно обусловлено повышением концентрации инсулина в крови натощак. В связи с этим необходимы дальнейшие, более крупномасштабные или продольные исследования с повторным, более детальным изучением взаимосвязи длины теломер, инсулина и ишемической болезни сердца для подтверждения предоставленных результатов.
- Zhan Y., Karlsson I.K., Karlsson R. et al. (2017) Exploring the Causal Pathway From Telomere Length to Coronary Heart Disease: A Network Mendelian Randomization Study. Circ Res., 121(3): 214–219.
Олег Мартышин
