В ходе нового экспериментального исследования ученые Медицинской школы Университета Тафтса (Tufts University School of Medicine), Бостон, США, определили, что местное применение ингибиторов янус-киназы эффективно для лечения витилиго. Результаты работы опубликованы в «Journal of the American Academy of Dermatology».
Витилиго — аутоиммунная патология, при которой Т-лимфоциты CD8+ обусловливают разрушение меланоцитов, что проявляется возникновением очагов депигментации. Данное состояние трудно поддается лечению и может стать причиной косметического дефекта, приводящего к появлению социальных затруднений и эмоциональных расстройств. Основным методом терапии больных с патологией в настоящее время является применение местных кортикостероидных препаратов или ингибиторов кальциневрина в сочетании с фототерапией. Такой подход может способствовать частичной репигментации пятен на лице и туловище, но периферические очаги остаются устойчивы к любым вариантам лечения.
Ингибиторы янус-киназы, такие как руксолитиниб и тофацитиниб, подавляют активность цитотоксических Т-лимфоцитов. Эффективность данной группы препаратов была изучена для лечения ревматоидного артрита, псориаза и псориатического артрита. Тофацитиниб в настоящее время успешно применяют для лечения ревматоидного артрита. В экспериментах на лабораторных мышах ученые отметили, что ингибирование CD8+ T-лимфоцитов обусловливает исчезновение симптомов очаговой алопеции, воспалительного заболевания кожи, патофизиологические механизмы развития которого сходны с процессами, приводящими к возникновению витилиго. В ходе предыдущих исследований специалисты выявили, что у пациентов с очаговой алопецией и витилиго пероральный прием руксолитиниба способствовал быстрой репигментации очагов, а прием тофацитиниба в течение 5 мес приводил к обратному возникновению пигментации не только на лице, но и на периферических участках. Специалисты отметили, что пероральный прием ингибиторов янус-киназы ассоциирован с развитием опасных побочных явлений, таких как панцитопения, малигнизация и инфекции. В то же время местное применение данных препаратов не приводит к развитию подобных побочных эффектов, потому специалисты, изучающие витилиго и очаговую алопецию, рассматривают их как перспективные методы терапии.
В ходе данной работы исследователи оценивали эффективность 1,5% крема с руксолитинибом у пациентов с витилиго (n=12; 54% — мужчины, средний возраст — 52 года). Участники наносили крем на поврежденные участки, тяжесть патологии специалисты оценивали с помощью индекса распространенности витилиго (Vitiligo Area Scoring Index — VASI) в начале работы и через 20 нед. Проанализировав полученные результаты, ученые отметили, что распространенность заболевания у участников сократилась на 23%, причем первые признаки репигментации появились на 4-й неделе исследования. Специалисты подчеркнули, что наиболее значимо уменьшились очаги, располагавшиеся на лице пациентов (на 76%), у 3 участников уменьшились пятна депигментации на руках. Наблюдаемые побочные эффекты были слабовыраженными и заключались в возникновении эритемы, легкой угревой сыпи и преходящей гиперпигментации. Долгосрочность репигментации, достигнутой в ходе исследования, в настоящий момент остается неизвестной.
В данном небольшом пилотном исследовании авторы, по их собственному заявлению, доказали перспективность изучения ингибиторов янус-киназы в качестве препаратов для лечения витилиго. Они отметили, что в ходе работы не оценивали факторы, влияющие на прогрессирование патологии, такие как колебание уровня инсоляции, кроме того, малый объем выборки не позволяет провести полноценный статистический анализ полученных результатов. Тем не менее, ингибиторы янус-киназы, по всей видимости, способствуют улучшению состояния пациентов с витилиго и другими воспалительными патологиями кожи, развитие которых связано с активностью цитотоксических Т-лимфоцитов. Следующим шагом будет проведение рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования для оценки эффективности и безопасности применения ингибиторов янус-киназы при витилиго.
- Lipper G.M. (2017) A promising new treatment for vitiligo? Medscape. July 12 (http://www.medscape.com/viewarticle/882782).
- Rothstein B., Joshipura D., Saraiya A. et al. (2017) Treatment of vitiligo with the topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib. J. Am. Acad. Dermatol., 76(6): 1054–1060.e1.
Юлия Котикович
