Обструктивное апноэ во сне является широко распространенной патологией, которая часто недооценивается и значительно ассоциируется с неблагоприятными исходами, включая артериальную гипертензию, инсульт, ишемическую болезнь сердца и даже внезапную смерть.
И хотя более точные патофизиологические механизмы, связывающие апноэ во сне с сердечно-сосудистыми заболеваниями, еще предстоит изучить, эндотелиальная дисфункция (ЭД) может играть центральную роль в этой ассоциации. ЭД характеризуется уменьшением выраженности эффектов вазодилатации и усилением вазоконстрикции, а также повышенной протромботической и воспалительной активностью.
В данном контексте эндотелин (ЭT)-1, который высвобождается эндотелиальными клетками и повышает тонус сосудов, отмечен как важный фактор риска развития сосудистой дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний.
В результате дисбаланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими эндотелиальными медиаторами с излишней продукцией ЭT-1 повышает проницаемость сосудов и снижает антитромботическую активность, тем самым способствуя развитию сосудистых заболеваний. Именно поэтому ЭД считается ранним признаком атеросклероза и фактором риска развития иных сердечно-сосудистых заболеваний и может иметь ассоциацию, которая связывает обструктивное апноэ во сне с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами.
Кроме того, остается неясным, является ли нарушение сосудистой функции ранним проявлением апноэ во сне, или же это может быть следствием связанных с ним сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертензия или ожирение.
В связи с этим ученые из Соединенных Штатов Америки, Швейцарии, Австрии, Лихтенштейна и Канады провели популяционное исследование, задачей которого стала оценка взаимосвязи между субклиническим апноэ во сне и уровнями ЭТ-1 в плазме крови у большой когорты молодых и взрослых здоровых людей. Результаты данной работы опубликованы 1 марта 2017 г. в «Open Heart» («British Medical Journal»).
Данное изучение проходило в рамках постоянного популяционного когортного исследования «Генетические и фенотипические детерминанты артериального давления и другие сердечно-сосудистые факторы риска» («The genetic and phenotypic determinants of blood pressure and other cardiovascular risk factors study» — GAPP) в Княжестве Лихтенштейн.
В результате в данном исследовании участвовали 1255 молодых и взрослых здоровых людей в возрасте от 25 лет до 41 года (590 (47%) из которых — мужчины). Критериями исключения стали ранее установленные сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и лица с показателем индекса массы тела >35 кг/м2. Взаимосвязь между субклиническим апноэ во сне и уровнем ЭT-1 оценивали с помощью многопараметрического линейного регрессионного анализа.
Для определения апноэ или гипопноэ во сне использовали метод ночной пульсоксиметрии и измерения назального воздушного потока. Апноэ определяли как уменьшение носового потока воздуха ≥80% по сравнению с исходным значением и с продолжительностью ≥10 с. Гипопноэ определяли как уменьшение носового потока воздуха ≥30% по сравнению с исходным уровнем, за которым следует одновременное снижение насыщения крови кислородом ≥4%. Индекс апноэ определяли как количество эпизодов апноэ в течение 1 ч.
Параллельно с пульсоксиметрией, исследуемой когорте проводили круглосуточное мониторирование артериального давления при помощи специальных устройств, которые были запрограммированы для получения результатов измерений артериального давления каждые 15 мин в дневное и каждые 30 мин — в ночное время. Данные результаты включали в анализ, только если были доступны ≥25 дневных и ≥8 ночных измерений.
Дневная гипертония определялась как среднее систолическое артериальное давление ≥135 мм рт. ст. и/или среднее диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт. ст. Ночная артериальная гипертензия определялась как ≥120 мм рт. ст. и/или ≥70 мм рт. ст. соответственно. Лица, принимающие во время исследования антигипертензивные препараты, считались пациентами с подтвержденной артериальной гипертензией.
Анализ венозной крови у представителей исследуемой когорты брали утром натощак, причем определяли как уровни ЭТ-1, так и уровни глюкозы, креатинина, высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), инсулина, триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности, гликозилированного гемоглобина. Также исследователи оценивали скорость клубочковой фильтрации и показатели сатурации крови. В анализе учитывали и такие показатели, как курение, личные, медицинские, бытовые и пищевые факторы, а также индекс массы тела.
В результате исследования признаки субклинического апноэ во сне выявлены среди 105 (8%) пациентов (85 (81%) мужчин и 20 (19%) женщин). При этом средний уровень ЭТ-1 составлял 2,9 и 2,5 пг/мл среди лиц с субклиническим апноэ во сне и без него соответственно. Пациенты с субклиническим апноэ во сне были старше (в среднем 37 против 35 лет), имели более высокий индекс массы тела (27 кг/м2 против 24 кг/м2) и уровень СРБ в крови (1,4 мг/л против 0,9 мг/л). У них также был более высокий 24-часовой амбулаторный показатель систолического (128 мм рт. ст. против 122 мм рт. ст.) и диастолического артериального давления (81 мм рт. ст. против 77 мм рт. ст.), большая доля курильщиков (30% против 21%), более низкий уровень липопротеинов высокой плотности (1,3 ммоль/л против 1,5 ммоль/л) и более высокий уровень липопротеинов низкой плотности (3,2 ммоль/л против 2,8 ммоль/л).
Исследователи уточняют, что все индексы апноэ во сне значительно различались между обеими группами, а также, что у пациентов с субклиническим апноэ во сне отмечали более низкую частоту дыхания, тогда как продолжительность сна и средняя частота сердечных сокращений не различались.
Насколько известно, это первое крупное популяционное исследование, изучающее взаимосвязь между субклиническим апноэ во сне и уровнем ЭТ-1 в плазме крови у молодых и взрослых здоровых людей. В данном анализе авторы выявили сильную и независимую связь между несколькими индексами апноэ во сне и уровнями ЭT-1 в плазме крови. Все параметры, связанные с прерывистой или непрерывной гипоксемией, были значительно связаны с уровнями ЭT-1. Приведенные данные показывают, что ЭД может присутствовать уже при субклиническом апноэ во сне и что это может быть непосредственно вызвано гипоксией.
Наконец, следует также подчеркнуть величину связи между субклиническим апноэ во сне и ЭT-1. Ранее установлено, что в этой когорте повышенные уровни ЭT-1 были сильно связаны с табакокурением. β-Коэффициенты при субклиническом апноэ во сне превышали показатели для курения, подчеркивая потенциальную важность субклинического апноэ в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что повышенный уровень ЭT-1 может быть непосредственно связан с гипоксией, вызванной апноэ, и что это явление присутствует даже у здоровых людей молодого возраста на субклинической стадии, причем эти данные не зависят от других важных сердечно-сосудистых факторов риска (например курение, индекс массы тела, артериальное давление, функция почек) и могут, по крайней мере частично, объяснить тесную взаимосвязь клинического синдрома апноэ во сне с артериальной гипертензией и другими неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.
- Schoen T., Aeschbacher S., Leuppi J.D. et al. (2017) Subclinical sleep apnoea and plasma levels of endothelin-1 among young and healthy adults. Open Heart, 4(1): e000523.
Олег Мартышин
