Известно, что характер повседневной деятельности человека обусловлен свойственными ему циркадными ритмами, формирующими основу суточных ритмов функционирования множества поведенческих и физиологических процессов. Однако подобная индивидуальная система регуляции нарушена при синдроме отсроченного наступления фазы сна, представляющем собой распространенную форму расстройства, при которой эпизоды сна стойко смещаются к более позднему времени, что не согласуется с социальными нормами. В итоге подобная задержка фазы сна приводит к формированию паттерна сна, отличающегося от желаемого или социально приемлемого. К основным проявлениям данного расстройства относят сложности засыпания до позднего вечернего или ночного времени, а также трудности пробуждения в ранние утренние часы. Помимо этого, пациенты с синдромом отсроченного наступления фазы сна могут отмечать нарушения самочувствия в дневное время, проявляющиеся избыточной сонливостью и утомляемостью.
До настоящего времени истинная частота распространения, равно как и этиология синдрома отсроченного наступления фазы сна, остается неизвестной. Однако предрасполагающими к развитию данного синдрома факторами считаются периоды интенсивного обучения или работы вечерами, сменная работа, изменения светового дня, отсутствие яркого солнечного света в ранние утренние часы и наоборот — пребывание при ярком освещении в позднее вечернее время. Принято считать, что указанное расстройство более распространено среди подростков и людей молодого возраста — в среднем 7–16% случаев. Кроме того, известно, что данный синдром выявляют у 10% пациентов, предъявляющих жалобы на хроническую бессонницу. Предполагается, что люди, считающие себя «совами», наиболее вероятно имеют признаки синдрома отсроченного наступления фазы сна.
Ранее выдвигали гипотезы относительно возможности существования определенной генетической закономерности развития указанного синдрома, что подтверждалось наличием подобного расстройства примерно у 40% близких родственников людей с синдромом отсроченного наступления фазы сна.
Согласно данным новой работы, результаты которой опубликованы в издании «Cell» 6 апреля 2017 г., наследственная форма вышеописанного синдрома обусловлена доминантной вариацией кодирования гена CRY1, который, являясь ключевым в определении индивидуального функционирования циркадных ритмов в организме, создает транскрипционный ингибитор с повышенной аффинностью к циркадным активаторным протеинам Clock и Bmal1. Описанный авторами вариант функции гена CRY1 с повышенной активностью приводит к снижению экспрессии ключевых транскрипционных мишеней, результатом чего является удлинение периода циркадных молекулярных ритмов, объясняющее механистическую связь с симптомами отсроченного наступления фазы сна. Помимо этого, исследователи продемонстрировали, что частота описанного вариантного аллеля составляет до 0,6%, а обратное фенотипирование неродственных семей подтверждает наличие поздней и/или фрагментированной структуры сна у носителей подобного генетического варианта, что в совокупности свидетельствует о возможности влияния указанных генотипических особенностей на паттерны сна и циркадные ритмы у значительной части населения.
- Patke A., Murphy P.G., Onat O.E. et al. (2017) Mutation of the human circadian clock gene CRY1 in familial delayed sleep phase disorder. Cell, 169 (2): 203–215 (http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30346-X).
Наталья Савельева-Кулик
