В работе, опубликованной в журнале «Nature Medicine» 10 апреля 2017 г., представлены результаты исследования разработки нового препарата для лечения при муковисцидозе. Коллективом ученых Университета Джорджа Вашингтона (George Washington University), США, Перуджинского университета (University of Perugia), Италия, и Римского университета (University of Rome), Италия, показано, что тимозин альфа-1 (Tα1) может рассматриваться в качестве новой мономолекулярной терапии, не только корректирующей генетические и тканевые дефекты, но также значительно редуцирующей воспалительный процесс, наблюдающийся у пациентов с муковисцидозом.
Аллан Л. Гольдштейн (Allan L. Goldstein), доктор философии, соавтор работы, почетный профессор биохимии и молекулярной медицины Школы медицины и здравоохранения при Университете Джорджа Вашингтона, отметил, что в настоящее время существует множество направлений в лечении при муковисцидозе. Однако, несмотря на то, что применение этих терапевтических методов позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациентов, все же ни один из таких подходов не может применяться самостоятельно. В нынешнем исследовании представлены результаты разработки монотерапевтического метода, обладающего потенциалом коррекции генетического дефекта, служащего этиологическим фактором в развитии муковисцидоза, и уменьшения проявления воспалительных изменений в результате этого.
В настоящее время муковисцидоз регистрируют в большинстве стран Европы, а общая распространенность в мире составляет около 70 тыс. случаев заболевания. Данная патология представляет собой системное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора, приводящее к нарушениям нормального функционирования хлоридных каналов. При этом наиболее распространенный тип мутации (p.Phe508del) приводит к синтезу несовершенного протеина — трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), обладающего резидуальной канальцевой активностью, однако преждевременно деградирующего. Несовершенство функций хлоридных трансмембранных каналов и, соответственно, механизма водно-солевого обмена приводит, в частности, к персистенции воспалительно-инфекционного процесса в тканях легких, постепенно ограничивая дыхательную функцию. Сложность патогенетических механизмов, принимающих участие в развитии указанного заболевания, объясняет необходимость комплексного подхода для достижения эффективности терапии при муковисцидозе. Однако до настоящего времени в лечении пациентов с данной патологией не было известно о возможности применения монопрепарата с плейотропными положительными эффектами.
В своей работе Аллан Л. Гольдштейн, Луиджина Романи (Luigina Romani), доктор медицины Перуджинского университета, и Энрико Гараци (Enrico Garaci), доктор медицины Римского университета, продемонстрировали способность Tα1, который является естественным полипептидом с высоким профилем безопасности при клиническом применении в качестве адъюванта или иммунотерапевтического агента, устранять множественные морфологические дефекты тканей у лабораторных животных с муковисцидозом, а также нивелировать аналогичные повреждения в клеточных культурах лиц с мутацией p.Phe508del. В частности, Tα1 проявлял два комбинированных свойства, способствующих обратному развитию клинических симптомов указанного заболевания: уменьшал выраженность воспалительного процесса, наряду с этим обусловливая созревание, стабильность структуры и функциональной активности протеина CFTR. Подводя итоги исследования, авторы выразили уверенность в том, что благодаря такому сочетанному двустороннему влиянию Tα1 обладает выраженным потенциалом эффективности в качестве одномолекулярного терапевтического агента при лечении пациентов с муковисцидозом.
- George Washington University (2017) Potential new treatment to treat and stop progression of cystic fibrosis. Sci. Bul., Apr. 11 (http://sciencebulletin.org/archives/12209.html).
- Romani L., Oikonomou V., Moretti S. et al. (2017) Thymosin α1 represents a potential potent single-molecule-based therapy for cystic fibrosis. Nat. Med., Apr. 10 (https://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4305.html).
Наталья Савельева-Кулик
