Печеночная энцефалопатия (ПЭ) представляет собой потенциально обратимое расстройство нервной и психической деятельности, возникающее при заболеваниях печени, протекающих с нарушением печеночно-клеточной функции и образованием эндогенных нейротоксинов. Пробиотики, согласно определению Всемирной организации здравоохранения, представляют собой апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных бактерий и обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры кишечника.
23 февраля 2017 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров была опубликована статья группы австралийских ученых, посвященная изучению воздействия пробиотиков в любой дозировке на течение острой и хронической печеночной энцефалопатии. Для сравнения использованы группа с применением плацебо, а также группа без какого-либо вмешательства. В этом обзоре не рассматривалась первичная профилактика печеночной энцефалопатии. Авторы провели поиск в Регистре контролируемых испытаний гепатобилиарной группы Кокрановской базы, а также в базах CENTRAL, MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded (политематический указатель научных журналов, который полностью охватывает 8300 главных журналов по 150 научным дисциплинам и включает все процитированные ссылки из проиндексированных статей), в материалах конференций, справочных списках включенных исследований и Международной платформе регистрации клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения до июня 2016 г. Критериями отбора стали рандомизированные клинические испытания, в которых сравнивали влияние пробиотиков в любой дозировке с плацебо, группой без вмешательства или с любым другим лечением у людей с печеночной энцефалопатией.
Исследователи использовали стандартные методологические способы, предполагаемые Кокрановским сотрудничеством, а также провели метаанализ модели случайных эффектов из-за явной гетерогенности участников и вмешательств. Были включены 21 исследование (в том числе — 14 новых) с 1420 участниками. В четырнадцати исследованиях сравнивали пробиотик с плацебо или без лечения, а в семи — пробиотик с лактулозой. В испытаниях использовали различные пробиотики. Продолжительность применения препаратов составляла от 10 до 180 дней. В восьми испытаниях был объявлен источник финансирования, из которых шесть были независимо финансированы, а два финансировались за счет промышленности. В оставшихся тринадцати случаях источник их финансирования не был раскрыт. Ученые не отметили влияния на общую смертность при сравнении воздействия пробиотиков с плацебо или группой без вмешательства (7 исследований, 404 участника), неэффективность (определяемая неполным разрешением симптомов) была ниже в группе участников, получавших пробиотик (10 исследований, 574 участника), неблагоприятный исход в виде развития более выраженной печеночной энцефалопатии был ниже у пациентов, получавших пробиотик, чем при отсутствии вмешательства (10 исследований, 585 участников). Пробиотики могут незначительно улучшить качество жизни по сравнению с отсутствием вмешательства (3 исследования, 115 участников).
Большинство включенных исследований имели высокий риск случайной и систематической ошибки (в связи с предвзятостью), соответственно, авторы считают данные доказательства низкокачественными.
В заключение исследователи сделали выводы, что по сравнению с плацебо или группой без вмешательства пробиотики, вероятно, оказывают положительное влияние на выздоровление, а также могут улучшить прогноз развития выраженной печеночной энцефалопатии и качество жизни, но на смертность практически не влияют. Осталось неизвестным, являются ли пробиотики эффективнее лактулозы при печеночной энцефалопатии, в связи с тем, что качество имеющихся данных было очень низким. Для дальнейшего выяснения истинной эффективности пробиотиков необходимы высококачественные рандомизированные клинические испытания со стандартизированным сбором результатов и представлением данных.
- Dalal R., McGee R.G., Riordan S.M., Webster A.C. (2017) Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst. Rev. Feb. 23, (doi: 10.1002/14651858.CD008716.pub3).
Олег Мартышин
